线粒体通透性转换孔结构和功能的研究进展.pdfVIP

医学信息2011年3月第24卷第3期Medica1Inf0man。n．Mar2011．V。1．24．No．3 j肆蠡豫 线粒体通透性转换孔结构和功能的研究进展 吴 伟，徐 蔚 (昆明医学院第二附属 医院神经外科，云南 昆明650101) 摘要 ：线粒体通透性转换孔，又称 线粒体 巨型通道 ，是横跨 线粒体 内外膜之 间的非选择性高导电性通道 ，由多种蛋 白质复合组成。多数理 论认 为．它的开放所导致的线粒体膜 通透性转换是线粒体导致细胞凋亡众多途径 中关键的一个。论文对其结构、作 用机制及其与细胞凋亡的关系 进行 了综述 。 关键词 ：线粒体渗透性转变孔 ；细胞 凋亡 ；缺血后处理 Progressin theStudiesoftheStructureandFunctionofM itochondriaPermeabilityTransitionPore W U W ei．XU W ei fEpt．ofNeurosurgery，The2ndAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity，Kunming650101，China) Abstract：Mitochondrialpermeabilitytransitionpore，alsocalledmitoehondrialmegachannel，isacrossthemitoehondrialmen~branebetween inside andoutsidethehighconductivityofnon—selectivechannel，multi-proteincomplexformedbythe．Mostofthetheoriesthatitiscausedbytheopening ofmitoehondrialpemr eabilitytransitionisthemitoehondrialpathwayleadingtoapoptosisinmanycriticalone．Thesisofitsstructure，mechanism and itsrelationshipwithapoptosiswerereviewed． Keywords：MPTP (mitoehondriapermeabilitytransitionpore)；Apoptosis；ischemicpost—conditioning 线粒体是细胞能量代谢的中心。保持线粒体 自身稳定和生物能 主要形式 5J『。VDAC和ANT的c构象结合后会发生构象变化。己糖激 量转换的正常进行对于神经细胞显得尤为重要 ，因为它们几乎完全 酶、肌酸激酶、表面苯并二氮受体和原凋亡蛋白Bax等可以和VDAC 依赖线粒体产生ATP，维持细胞正常功能。众多研究表明，线粒体功 结合，从而影响MPTP的开放。 能改变与细胞凋亡密切相关。近年来的研究表 明，线粒体膜通透性 1-3CypD CypD是亲环素家族成员之一 ，存在于线粒体基质中。 转换(mitoehondrialpemreabilitytransition，MPT)的发生在细胞凋亡 中 CypD的N末端有_-段线粒体定位序列，这段序列在蛋白转运到线 的作用非常关键 -21。 粒体后被切除。完整的CypD的蛋白具有两个切割位点，分别可以 1MPTP的主要组成成分 得到 17．6kD和 l8．6kD两种成熟产物。CypD也具有氨基脯氨酸顺反 1．IANT ANT位于线粒体的内膜 ，能介导ADP和ATP的交换，将 异构酶活性，能催化Xaa—Pro之间肽键的顺反异构反应(xaa表示任 ATP转运到细胞质 中。ANT有三种形式：ANT1、ANT2、ANT3。它们分 一 氨基酸)。CSA通过和CypD结合来阻遏孔的开放，但是也有数据表 别是 由不同的受调控的核基因所编码 ，其同源程度为 77～79％[31。这 明，在很高的Ca2+~度下，MPTP孔的开放不需要CypD的结合。