神经修复学干预策略系列谈(一)——药物.pdfVIP

生圄医娅盐全擅经处整医垭筮金=箜四届全国岱麦盍金迨塞堑缉 ·865· 神经修复学干预策略系列谈(一) ——药物 郗海涛黄红云 目前应用于临床治疗的药物大多起神经保护作用和(或)可能的神经修复作用。 一、神经生长因子增强剂 害或退化神经元的神经营养生长因子水平来增强神经细胞功能，它能刺激轴突生长，丰富神经营养合 成，改善记忆能力。本品是首种进入IIl期临床试验用于增强神经再生的药物。 2．乙酰L一肉碱(ALCAR)是一种胆碱能激动药，左旋肉碱的酯化型，能主动通过血脑屏障，还能转 运乙酰胆碱，是膜稳定剂。它在神经退行性及衰老模型中可保护中枢及周围神经突触，提高神经生长 因子水平，改善老年大鼠认知缺陷。本品正在美国进行IⅡ期临床试验。 黄皮酰胺是从芸香科植物黄皮提取的一种有效成分，已人工合成并成功拆分为(一)和(+)黄皮 酰胺。研究发现，哺乳动物脑中许多部位的谷氨酸能突触传递在经适当刺激后会发生持久变化，该变 LTD)，二者均受钙离子的调节，并依赖于NMDA受体的激活，当发生m时，将会促进记忆和认知功 能。王润生等(2000)采用电生理学方法证明，在离体海马脑片、麻醉动物和清醒自由活动动物中， (一)黄皮酰胺均可增强突触基础传递活动和提高高频电刺激引起的肿幅度，从而增强中枢胆碱系统 功能及增加海马突触数、苔藓神经纤维末梢发芽数和脑内蛋白质合成。 二、营养神经药物 1．神经节苷脂：具有多种生物学功能，外源性单唾液酸四己糖神经节普脂易于通过血脑屏障，嵌入 到神经细胞膜结构，调节膜介导的细胞功能，刺激中枢神经损伤后潜在的代偿机制，促进神经重构(包 括神经细胞生存、轴突延长和突触生长)，在细胞分化、发育、神经组织修复、神经元可塑性等方面起着 重要作用。其机制可能是通过：①稳定细胞膜结构和功能；②降低兴奋性氨基酸的神经毒性；③抑制一 氧化氮(NO)合酶，减少过量No生成；④调节神经生长因子(NGF)，为其发挥作用提供良好环境，并可 能与NGF结合或直接作用于细胞膜，使其发挥更强作用，促进神经修复。 损伤急性期或病程早期用药，GMl可透过血脑屏障，降低神经细胞毒性，使受损神经重新链接；促 使没有发育的神经重新生长，再生神经树突；使受损黑质重新分泌多巴胺；延缓神经衰老，活跃神经细 胞；改善脊髓损伤后肢体运动功能。 2．脑蛋白水解物：是特异性氨基酸和低分子肽组成的一种改善脑代谢新药，易透过血脑屏障，直接 进入大脑神经细胞，影响其蛋白质合成及呼吸链，增强脑细胞抗氧化能力，促进脑内葡萄糖转运，调节、 催化、激活神经传递系统，保护神经系统免受有毒物质侵害，延缓脑细胞死亡，促进其存活。 3．三磷酸胞苷二钠注射液：是一种核苷酸类药物，其主要药效成分三磷酸胞苷在机体参与核酸及 磷脂合成代谢，促进蛋白质合成。还可调节和促进神经细胞、神经胶质细胞及血管壁细胞膜性结构的 合成与构建，能够对抗由兴奋性氨基酸、自由基引起的神经细胞损伤。从而对上述细胞具有支持存活、 增强活性、延缓死亡，提高细胞抗损伤和修复能力，促进神经轴突再生长，并改善支配血管的神经功能， 起到抗血管硬化作用。参与机体膜性结构合成与构建的三磷酸胞苷在细胞内可被分解代谢成一磷酸 胞苷，然后在酶的作用下，逐步降解成二氧化碳和水，并释放能量。 作者单位：1001“北京市虹天济神经科学研究院北京康复中心神经外科 ·866· 史围医虚也金盟经处型匿垣筮会二=笠四旦全圈岱麦态会迨塞堑绳 4．奥拉两坦：是一类能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物，它能选择性作用于大脑皮层 和海马，激活、保护或促进神经细胞的功能恢复。对脑代谢有促进作用，特别是对磷脂酰胆碱和磷脂酰 乙醇胺合成的促进作用比吡拉两坦强的多；还可促进蛋白质合成，增强脑磷酸酯酶A1的活性，增加脑 内ATP量；对特定脑Ⅸ胆碱能通路具有激动效应，加速乙酰胆碱的生理循环速度，提高学习及记忆认知 力；促进大脑皮质联络纤维突触可塑性，调动未受损脑组织重组和功能重建，恢复神经功能，提高生活 能力。 三、中和或减弱抑制轴突生长因素药物 在神经损伤修复中，除促进神经生长冈素外，还应考虑到抑制因素。抑制神经再生的因子称为神 经生长抑制因子(nerve gmwth IN一1治疗SCI大鼠，发现有少量皮质脊髓束轴突能再生1cm左右，并恢复部分下肢主动活动功能，同 时联合应用生长因子，可提高轴突再生能力。原始少突胶质细胞能产生一种抑制性蛋白多