开采肠道中的药物宝库——人体肠道活性小分子具有潜在药用价值.pdfVIP

生 命 科 学 开采肠道中的药物宝库 — — 人体肠道活性小分子具有潜在药用价值 池晴佳 ／编译 为 了开发灵丹妙药 ．一些制 药公 司不惜投入大 微生物的生命周期中充当了重要角色。 量资源遍地找寻。然而 ，只需把我们的视界停 留在 接下来数十年的研究结果揭示 ．这些类似激素 自身 的肠道内，那儿有数千种不断产生和释放生物 的化合物是 由处于基态的细菌产生的(产生量随细 活性分子 的细菌——制药公司赖 以生存 的由不 同 菌数量 的增加 而增加 )。托马什与黑斯廷斯的团队 化学成分组成的小分子混合物。比较典型是高级生 均发现 ，在达 到一定浓度后 ，这些小分子能调节外 物体 内的类 固醇与肽类激素 ，其中蕴含着许多重要 源 DNA的整合和发光量 ，但上述活动只对群体才 的生物学功能。 有效 (细菌个体也能摄取 DNA．但群体摄取 DNA时 早在 1905年 ，英 国生理学家欧 内斯特 ·斯塔林 的遗传多样性更大 ，这样更能增加个体幸存的机 (ErnestStarling)为了描述身体器官或腺体 内产生的 率)。虽然这些发现未得到完全认可——不清楚这 化学信号提 出了激素一词 ，这些信号能影响其他器 种行为是否在所有的细菌上都存在——但 已经奠 官并引发生理反应 。在人体 中，小分子激素 的重要 定 了细菌通信研究的基础。细菌利用小分子化合物 功能包括调控免疫系统 、性征发育 、应激反应 、新陈 与同种细菌的其他个体 ，或其他种类 的细菌以及宿 代谢以及矿物质平衡等。 主间通信 。这一观点已得到广泛认同。因为这一现 象决定于细菌密度的一个 阈值 ，细菌通信又被称作 细菌的群体效应 “群体感应”(quorumsensing)。 我们对生物活性小分子 的大部分 了解都出于 细菌化学通信的方式多种多样 ．新的生物活性 对哺乳动物 与植物激素的研究 ，人们 已经知道 ，细 分子接连不断地被发现 ，但我们对这些分子的了解 菌不仅能产生和感应多种小分子信号 ，还能对这些 却很有 限 研究人员主要利用在实验室生长的、纯 信 号做 出反应 。亚历 山大 ·托 马 什 (Alexander 培养的微生物来研究细菌信号传导 。在 自然环境 Tomasz，洛克菲勒大 中．一种细菌会 同其他多种细菌共同生活在宿主体 学 教 授——译 者注 ) 内，它们之间会表现出竞争和合作关系 ，这与实验 对肺炎链球菌 (Strep— 室环境是不 同的 tococcuspneumoniae) 一 个最显著 的例子便是根 瘤菌与豆科植物间 外源 DNA 的提取 与 的共生关系．许 多化学信号促进 了这种互利关系的 整合 ．以及约翰 ·W · 建立 。例如 ，发 育 中的植物根部会渗 出类黄酮 黑 斯 廷 斯 (John fflavonoid，植物的一类次生代谢产物 ，它以结合态 W oodland Hastings， (黄酮苷)或 自由态 (黄酮苷元)的形式存在于水果、 哈佛 大学教授——译 蔬菜 、豆类和茶叶等食源性植物 中——译者注1，诱 者注 )对 费 氏弧菌 使周围的根瘤菌向根部表面迁移 ，促成了