βarrestin和NFκB与细胞凋亡之间的关系.pdfVIP

·838 · ModemPracticalMedicine，July2011，Vo1．23，No．7 Ig-arrestin和NF—KB与细胞凋亡之问的关系 胡美琴，叶孟 doi：10．3969~．issn．1671—0800．2011．07．066 【中图分类号】 R730 【文献标志码】 C 【文章编号】 1671—0800(2011)07．083803 13-arrestin是一类在提纯B肾 卜腺素 larsignal—regulatedkinase，ERK)的短暂 NF．KB，抑制NF-KB可减少肿瘤的生长 受体激酶 (BARK)的过程中发现的一种 磷酸化，而 ERK的磷酸化作用足依赖 并提 高肿瘤细胞对肿 瘤坏死 因子． 重要的支架蛋 白和信号调控蛋 白，在 G 于p—arrestinl的，因此，p．arrestinl可作为 (TNF．a)、抗肿瘤药物和放射线介导的 蛋白偶联受体 (G．protein．coupledrecep． mGlul的保护信号 。(2)热休克蛋白 凋亡的敏感性 。NF．KB是一种被高度 tor，GPCR)信号转导中发挥着重要作 27一kDa通过B2肾上腺素能受体增效剂 调节的-二聚体转录因子，其转录调节许 用。新近研究发现，13-arrestin是一种肿 启动的B—arrestin呵产生细胞保护作用 。 多重要生理过程，包括免疫反应、细胞生 瘤抑制因子，为 内源性核因子一KB (nu (3)B．arrestin2激活的杏 核 PKA 的反 长、凋亡和肿瘤形成 随着NF．,d3抑制 clearfactorkappaB，NF—KB)的调控蛋 馈调节作用对有关忧虑办面的记忆的形 细胞凋亡作用机制的研究深入，并应用 白。本文主要探讨31．arrestin和 NF．KB 成是至关重要的j。(4)13-arrestin依赖的 _J炎症、肿瘤等疾病的治疗，人们发现 之间相互调控的作用和相关分予机制 以 信号是被脱泛蛋 白USP33和E3连接酶 NF．KB 不同的刺激因素及特定的细胞 及它们对细胞生长、凋广的调拧作用。 Mdm2相互调整的，USP33和Mdm2相 类型中还有促进细胞凋亡的作用。它可 反地各 自表达受体B—arrestin复合体的稳 诱导抗凋亡因子 Bc1．2蛋 白家族，而 1 31-arrestin 定性和易变性。I~2AR 受体与B．arrestin Bc1．2是具有凋亡抑制作用的基因，它的 1．1 13-arrestin简介 目前已发现的a卜 的结合形成松弛的复合体，有助于结合 高表达能抑制多种凋亡诱导因素所引发 restin有 4种可分为两类 “：一类是广泛 脱泛蛋白，而加爪素V2R与B—arrestin形 的细胞凋亡；启动凋亡抑制基因；促进炎 表达于各组织的13一arrestin，包括B—arres— 成紧密的复合体，有助f脱泛蛋 白酶的 性酶表达；启动cyclinD1的转录，促进 tinl和B—arrestin2；另一类包括Visualar． 水解，因此USP33一B—arrestin交互作用在 G1／G0期向S期转换，促进细胞增殖等。 restin和 Conearrestin主要分布于视觉 受体激动的信号转导下游区效应器是一 因此，NF．1d3可以诱导细胞中多种凋亡抑 系统，调节光受体的信号转导。13-arrestin 个关键的调整步骤 。 制 因子的表达：包括 A1(Bli1)、TRAF1、 是一种重要的支架蛋白和信号调控蛋 TRAF2及Bcl-2家族等 。NF．rd3活化后 2 13-arrestin与 NF—KB 白，参与调节多种信号转导途径。B—ar． 可以调节抗凋亡和促凋亡蛋 白的表达 ， restin是一类重要的细胞表面受体超家 2．1 NF—KB NF—KB山两类Rel家族亚 也可促进或阻滞细胞周期的进展。NF- 族 GPCR信号转导中发挥重要作用，为 基组成，一类是NF—KB1(p50)和NF-KB2 KB 这种在调控细胞凋亡和细胞周期方 NF．KB的调控蛋 白；它可通过与肿瘤蚩 (p52、p49、p50B)，另