盐酸伐昔洛韦药物晶型的溶解性质研究.pdfVIP

第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会 学术交流论文 1．仪器与试剂 实验仪器：TU-1901紫外可见分光光度计；恒温培养振荡器ZHWY-103D。 溶媒系统：根据样品性质，选择以下6个溶媒系统：水、0．2％SDS溶液、0．5％SDS 溶液、O．IN 6．5磷酸缓冲液。 HCI溶液、pH4．5醋酸缓冲液、pH 2．方法与结果 2．1实验方法 取晶型样品根据中国药典溶解度测定方法【6】进行测定。精密称取10mg供试品， 252nm的波长处测定吸光度。 2．2实验结果 盐酸伐昔洛韦晶I型、无定型态两种晶型在6种溶剂系统中，表现了不同的溶 解性质。在0．1N HCI溶液、pH4．5醋酸缓冲液、pH6．5磷酸缓冲液、水、0．2％SDS 溶液及0．5％SDS溶液为溶剂系统的溶解度曲线中，无定型态成分的溶解性质在上 述6个溶剂系统中均优于晶I型，且存在明显差异。盐酸伐昔洛韦两种晶型的溶解 度曲线如图1-6所示。 时阔(ntn) -寸橱f_in) 一■I塑·无定星杏 一■I型·无定型杏 O．1N 图1 HCi溶液 图2 4．5醋酸缓冲液 pH 图3pH6．5磷酸缓冲液 图4水 176 第三届中国晶型药物研发技术学粑研讨会 学术交流论文 町I哪‘■InJ f呵l研‘■in 一晶12·无定型杏 一量I型·无定型蠢 图5 0．2％SDS溶液 图60．5％SDS溶液 3．讨论 3．1根据《中国药典》与FDA规定当化合物存在多晶性现象时需要进行溶解度实 验，溶解度实验揭示可模拟生理条件下化合物的溶解性质，与药物不同晶型在生 物利用度上的差异有相关性。 3．2通常水难溶性药物的不同晶型样品易存在溶解性差异。本文研究的盐酸伐昔洛 韦属水易溶样品，通过研究证明不同晶型间的溶解性仍会存在趋势的微弱差异， 其中无定型态晶型样品的溶解性质优于晶I型。 3．3论文采用的晶型溶解性评价方法，可有效实现对晶型样品的溶解性差异识别， 不同溶媒下的溶解性试验结果均证明盐酸伐昔洛韦不同晶型样品间的溶解性质基 本相同，提示这两种晶型在临床应用中的生物学表现应基本一致。 3．4采用溶解度对晶型样品的评价可广泛应用于对多晶型药物原料研究中，比较生 物学试验，具有简单易操作的技术特征，具有较好的科学性和普适性。 参考文献 【l】陈宏，赖永旭．盐酸伐昔洛韦的临床研究综述【J】，I四Jll医学，2005，26(4)：467-468． 【2】董弧琳，王茂义，尤海生，等．盐酸伐昔洛韦的药动学及相对生物利用度忉，中国医院药学杂 志，2007，27(9)：1214—1217． 【3】吕扬，杜冠华．晶型药物[M】．人民卫生出版社，北京，2009：15． CN 【4】s．维泽尔J．阿伦希姆，V尼达姆．希尔德谢姆，等．盐酸伐昔洛韦的结晶形式【P】．中国．ZL 1922179A2007．2．28． CN 【5】特瓦制药工业有限公司，在盐酸伐昔洛韦结晶中减少残留醇类物质的方法【P】．中国．ZL 1708498A2005．12—24． 【6】国家药典委员会编．中华人民共和国药典，201