趋化因子受体CXCR4在神经胶质瘤中的表达及意义.pdf

删删唧ⅢⅢ删删IJJ『IⅢ Y1 90083彳 目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文趋化因子受体CXCR4在神经胶质瘤中的表达及意义 前言……………………………………………………………………8日U舌 ……………………………………………………………………8 材料与方法………………………………………………………………9 结果……………………．……………………………………………．．16 附图……………………………………………………………………18 附表……………………………………………………………………22 讨论……………………………………………………………………23 结论……………………………………………………………………27 参考文献………………………………………………………………28 综述SDF．1／CXCR4生物学轴在脑胶质瘤中的研究进展…………………33 致谢…………………………………………………………………………39 个人简历……………………………………………………………………40 中文摘要 趋化因子受体CXCR4在神经胶质瘤中的表达及意义 摘 要 目的：神经胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，发病率高，呈侵袭性生 长并且术后容易复发，传统的各种治疗方法效果均不理想。目前神经胶质 瘤的具体发病机制还不十分清楚。随着对神经胶质瘤发病机制的逐渐深入 研究以及分子生物学技术的快速发展，分子靶向治疗逐渐成为一种具有广 阔前景的治疗新手段。 已有研究表明，趋化因子SDF．1及其受体CXCR4在神经胶质瘤发生 和发展过程中发挥着重要而复杂的作用，他们能促进胶质瘤细胞增殖、引 起胶质瘤细胞发生迁移、加速胶质瘤细胞的扩散和恶变以及促进血管生 成。因此，从趋化因子及其受体的角度来研究神经胶质瘤的侵袭和促进血 管生成的机制，对认识胶质瘤发生、发展的机制、胶质瘤的抗血管生成和 分子靶向治疗，具有十分重要的意义。 本课题旨在通过研究趋化因子受体CXCR4在神经胶质瘤各病理级别 中的表达情况，来分析其表达与神经胶质瘤的侵袭性的内在关系及其与微 血管密度(MVD)的关系。 方法：收集河北医科大学第二医院神经外科2009年10月～2010年3 月经手术治疗的资料完整的38例神经胶质瘤患者(其中男性22例，女性 16例)的手术标本，所有病人均为首发病例，术前未行放化疗等治疗手 段，另取5例内减压术后的正常脑组织标本作为对照。每一例标本均取两 份，其中一份以4％的多聚甲醛溶液固定，常规石蜡包埋；另一份在标本 切除后马上放到冻存管中并于液氮瓶中速冻保存。所有组织均行病理组织 学检查确诊，并按照WHO(2000)神经系统肿瘤的分类、分级标准进行 临床病理分期。 达情况，并计算微血管密度值。 组化结果判定方法：采用阳性细胞百分比结合显色强度法判读结果， 阳性细胞的百分比分为以下四级计分：10％计O分；10～25％计1分； 25～50％计2分；50％计3分。染色强度按瘤细胞深浅记分：O分，不 中文摘要 着色；1分，弱；2分，中等；3分，强。将2个分值相加即得出该例标 本的免疫组化阳性分度：O～1分为阴性，记为．；2～4分为弱阳性，记为 +；5分以上为阳性，记为++。 测定微血管密度的方法：瘤组织内任何被抗CD34抗体染成棕黄色的 单个内皮细胞或内皮细胞簇，有或无管腔，只要与其它结缔组织成分有明 显区别，均计为1个阳性血管标记，每例观察切片1张，避开肿瘤坏死或 出血区域，在低倍镜(×40)下选择微血管最丰富区，即“热点’’(“hotspot”)， 在高倍视野(×200)下计数，计数5个200倍视野下的血管数，在目镜网格 测微尺O．25mm2的范