非酒精性脂肪肝再生信号转导异常研究进展.pdfVIP

第27 卷第22 期 第 三 军 医 大 学 学 报 VOi. 27 ，NO. 22 2005 年ll 月 ACTA ACADEMIAE MEDICINAE MILITARIS TERTIAE NOv. 2005 2295 文章编号：l000-5404 （2005 ）22-2295-03 综述 非酒精性脂肪肝再生信号转导异常的研究进展 Progress in disrupted signal transduction pathway in nonalcoholic fatty liver disease regeneration 代雪枫 综述，陈东风 审校 （第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科，重庆400042 ） 随着人们生活方式及饮食结构的变化，脂肪肝在全世界的 体损伤、活性氧族增多，这些因素均可刺激巨噬细胞释放TNF- nOnaicOhOiic fatty iiver 、IL-6 、IL-l2 等炎性细胞因子，因此非酒精性脂肪肝患者体内 发病率逐年上升，其中非酒精性脂肪肝（ disease ，NAFLD ）占了很大比例，已严重影响了人们的身体健康 IL-6 水平增高。动物实验显示用人类 IL-6 刺激过度表达 hs- 和生活质量。对于大多数NAFLD 患者而言，除了可演变为肝 gp80 （human sOiubie IL-6 受体/ gp80 ）的转基因小鼠导致STAT3 硬化甚至肝癌外，另一个重要的威胁就是肝再生能力受损，临 激活程度及持续时间明显增加，随着 STAT3 进入核内并与 床及实验研究都发现脂肪变肝脏在损伤、手术及移植后再生功 DNA 结合增加，由Brud 染色检测的肝细胞由G 期进入S 期的 l 能受损、再生时间延长，甚至可能诱发肝功能衰竭及机体死 时间延迟了8 h 且进入 S 期的肝细胞数明显减少。另外IL-6 亡［l］。细胞因子、循环中的激素和营养物质是影响肝再生的关 控制了C/ EBP#/ NF-IL-6 的表达，C/ EBP#/ NF-IL-6 的高表达可 键因素，这些因素对肝再生的调控都是通过信号转导途径影响 诱导P2l 蛋白的表达，IL-6 使P2l 增强子的活性增加，而P2l ［2 ］ 蛋白是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK ）抑制剂（CKIs ），它通过 DNA 的合成来实现的 。NAFLD 肝再生功 相关基因的表达、 ［5 ］ 能异常的机制目前仍不十分清楚，但其信号转导通路存在异常 与细胞周期蛋白（Cyciin ）及 CDK 结合抑制它们的活性 ，而 是毫无疑问的。现将NAFLD 肝再生中信号转导通路异常的研 Cyciin 特别是CyciinDl 与CDK 的复合物是促进细胞增殖周期 究进展综述如下。 从G 期进入S 期的关键调控因子。