依布硒啉和维生素E降血压及心脏保护作用.pdfVIP

维普资讯 中华高血压杂志 2008年 6月第 16卷第 6期 ChinJHypertension，Jun2008，Vo1．16No6 ·543 · 论著 依布硒啉和维生素 E降血压及心脏保护作用 周斯平，吴延庆，程晓曙，张诗渊 【摘要】 背景 持续给予大 鼠一氧化氮合酶抑制剂 (L—NAME)后 ，会 出现血压升高 、血管周 围纤维化 、心肌肥 大、心肌坏死及纤维化等 tb血管重构及血管、心肌的炎症反应 。以往研究提示 tb肌及血管局部组织 中的肾素血管紧 张素系统 (RAS)参与了高血压及心血管重构的形成过程 ，这可能通过氧 自由基 (OFR)机制 。目的 观察抗氧化剂 依布硒啉 (Ebselen)、维生素 E(VitE)对 L-NAME所致一氧化氮 (NO)缺乏性高血压大 鼠心脏损害的防治作用 。方 法 Wistar大 鼠4O只，随机分 5组 ，每组 8只，分为正常对 照组 (对照组 ，自由饮食及饮水 ，n：8)、实验对照组 [实验 组，L—NAME50mg／(kg·d)，n一82、Ebselen组EEbs组 ，L—NAME50mg／(kg ·d)+Ebs30mg／(kg ·d)，n=82、 VitE组[L—NAME50mg／(kg·d)+VitE40mg／(kg ·d)，n一8]、Ebselen和 VitE联用组[联用组，给予 L—NAME 50mg／(kg ·d)+Ebs30mg／(kg ·d)+VitE40rag／(kg ·d)，n：82，灌 胃法给药 。隔周称重并测血压。8周末处 死大 鼠采集心脏组织标本及血液标本，测定血及心肌匀浆液 中一氧化氮 (NO)、血管紧张素 II(AngII)、丙二醛 (MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)、超氧阴离子(07)的活性，测大 鼠心脏质量 ／体质量及左室壁厚度 。结果 ①实验组血压渐升高，到 8周末 比对照组明显增加(PO．01)，抗氧化剂组 比实验组血压低(P0．05)，联用组血压 显著低于 Ebs组 (P0．01)，Ebs组低于 VitE组 (PO．05)。②实验组血清 、心脏组织 NO水平 、GSH—PX均 明显低 于对照组 (PO．01)，抗氧化剂组明显高于实验组 (PO．05)，联用抗氧化剂组高于单用组 (P0．05)，Ebs组高于 VitE组 (PO．05)。③实验组血清及心脏组织 中OT活性、MDA活性 、心脏组织 中AngII活性、t7脏质量 ／体质量 及左室壁厚度 明显大于正常，抗氧化剂组 明显小于实验组 (P0．05)，联用抗氧化剂组小于单用组，Ebs组小于 VitE组 (PO．05)。血清中AngII活性各组间无 明显差异 。结论 Ebselen和 VitE对NO缺乏所致 的高血压心脏 损害具有保护作用 ，Ebselen作用优于 VitE，联用优于单用 。 【关键词】 氧 自由基 ； 高血压 ； 心脏损害； 一氧化氮 ； 抗氧化剂 TheProtectiveRoleofEbselenandVitE on HypertensiveHeartDamageinNO-deficientRats ZHOU Si—ping。ⅣU Yah—qin，CHENG Xiao—shu，ZHANG Shi—yuan． TheSecondAffiliatedHospitalofNanchangUniversity， Nanchang330006，China [Abstract] Background ChronicadministrationwithinhibitorofnitricoxidesynthasefN∞一nitro—L—arginine methylester，L—NAME)inducespersistenthypertension，cardiovascularremodeling，surroundingvascularfibro