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2-（4-甲氧苯基）-1，5-（苯并硫氮杂）-3，4-(2 H ，5 H ）-二酮（MBD）的合成研究.pdf
（ 甲氧苯基） ，（苯并硫氮杂 ） ，（ ， ）二酮（ ）的合成研究
2- 4- -1 5- -3 4- 2 H 5 H - MBD
! !!
巴俊杰 ，张珮瑛，吕以仙
（北京大学药学院化学生物学系，北京 100083 ）
是合成地尔硫 （ ，钙拮抗剂类心血管药 物）的重要中间体。其合成路线如下：
MBD diItiazem
表面看，其步骤简单，但包括了脱乙酰基、酸化和互变异 （ ），革除了原转型溶剂乙酸乙酯，避免了蒸除乙酸乙酯
1. 5 h
构体转化三步反应，且产物在温度稍高、酸性太强的溶液中， 时产品黏稠，需加乙醚研磨的问题。使整个操作简单、易行、
易受空气氧化变色。因此，反应条件的掌握和后处理方法严 重复性强，收率稳定在90 % 左右。
重影响产品的收率及工业化生产的可行性。原文献方法的 合成方法如下：化合物 （ ， ）和甲醇（
3 . 14 g 0 . 01 moI 10
反应条件不易控制，我们重复多次实验，收率不稳（ mI）的悬浮液置于冰水浴中。快速搅拌下慢慢滴加 ·- 1
38% ~ 80 g L
）、后处理繁琐、乙醚用量较大、不宜用于工业化生产。 溶液（ ， ）后，于 搅拌 。
63 % NaOH 12 . 5 mI 0 . 05 moI 20 ~ 25 C 2 h
本文经多次摸索改进了实验方法：（）将第一步反应温 反应经 检查完成后，再添加甲醇 ，然后在冰浴
1 T LC 63 . 19 mI
度控制在 下慢慢滴加 - 1
，避免了产物因高温变色，低温析出（不 · 盐酸至反应液 值为 。继续搅
22 ~ 25 C 2 moI L pH 4 ~ 5
利下一步酸化），又保证了反应的完全；（）在酸化一步，摸索 拌 ，析出浅黄色固体。抽滤，干燥，直接得产物（ ）
2 1. 5 h #
了最佳的中和 值（ ），使 成为主产物，减少了烯 ，产率 。母液在冰浴中充分冷却后，又析出大量
pH 4 ~ 5 MBD 2 . 53 g 84 . 6 %
醇式（ ）的含量，并避免了 值偏低后，反应液变红色，增 黄色固体。抽滤
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