人血浆中奥美拉唑高效液相色谱测定法及其药代动力学研究.pdf

　 ·300 · 药物分析杂志 　 人血浆中奥美拉唑高效液相色谱测定法及其药代动力学研究 丁 　黎 　杨 　劲 　闫花丽 　张正行 　安登魁 ( 中国药科大学药物分析研究室 　南京 　2 10009) 摘要 　目的: 建立人血浆中奥美拉唑的高效液相色谱测定法 , 以测定志愿者口服 2 种奥美拉唑制剂 后的血药浓度 , 并对 2 种制剂的生物等效性进行评价 。方法 : 血浆中加入内标尼美舒利后 , 以乙醚 提取 , 进行高效液相色谱法检测 。色谱柱为 Hyp ersil ODS2 20 cm ×4 6 mm , 5 μ m , 流动相为甲醇 - 水 - 冰醋酸 - 三乙胺 (60 ∶40 ∶0 5 ∶0 5) , 流速 1 mL ·min - 1 , 检测波长为 302 nm 。12 名健康志愿 者随机分成两组 , 分别服用 2 种奥美拉唑制剂 , 人体实验方案采用双交叉实验设计法 。结果 : 本测 定方法的提取回收率为 87 02 %～9807 % , 血浆中奥美拉唑的最低检出浓度为 3 ng ·mL - 1 , 线性 范围为 5～1 800 ng ·mL - 1 。用本法测定了 12 名志愿者随机交叉口服单剂量 40 mg 洛赛克胶囊和奥 美拉唑肠溶片后血浆中奥美拉唑的浓度经时变化过程 , 并对其药动学参数进行估算 。结论 : 用本法 测定人血浆中奥美拉唑浓度结果满意 。奥美拉唑体内过程符合一室模型 , 统计学结果表明2 种制剂 吸收程度相近 。 关键词 　奥美拉唑 　高效液相色谱法 　药物代谢动力学 ( ) ) ( 　　奥美拉唑 omep razole 是一种新型的抗 特科学仪器有限公司 ; 奥美拉唑肠溶片 国 消化性溃疡药物[ 1 ] , 血浆中奥美拉唑的高效 内某制药厂生产 , 批号 970504 , 规格 : 20 液相色谱测定方法已有报道[2～5 ] , 但这些方 mg 每片 , 以下简称制剂 A ) ; 洛赛克胶囊 法的流动相均采用了磷酸盐或醋酸盐缓冲系 〔阿斯特拉 ( 无锡) 制药有 限公司 , 批 号 统 , 调节 p H 至 4 8 , 70 或 74 , 并在血样 97 100 19 , 规格 : 20 mg 每粒 , 以下简称制剂 ( 处理过程中均加入磷酸盐或碳酸盐缓冲液调 B 〕; 奥美拉唑对照品 江苏省药品检验所提 整血浆 p H 至 70 或 98 , 方法繁琐 , 且色谱 供 , 纯度大于 995 %) , 尼美舒利 ( 安徽省 ) 图中杂峰干扰多 , 分离时间长 。本文以乙醚 药品检验所提供 , 乙醚 、甲醇 、冰醋酸 、三 为溶剂直接提取血浆样品 , 并以甲醇 - 水 - 乙胺均为分析纯 。 冰醋酸 - 三乙胺 ( 60 ∶40 ∶05 ∶05) 为流动 2 　色谱条件 相 , 以尼美舒利为内标设计了血浆中奥美拉 色谱 柱