t(8%3b21)白血病靶向治疗药物的初探.pdfVIP

信号及增殖／生存的特点。 由于AMLl一ETO在AML M2b的发病过程中起关键作用，故可成为这种白血病靶向治疗的研究对 酰丝氨酸表化与末端脱氧核苷酰转移酶介导的原位凋亡检测阳性，细胞周期出现亚Gl峰，这种效应 发现是，Kasumi一1细胞在SIHl0可引起AE蛋白裂解，产生一段大小约为70kDa的降解片段。在 荆所抑制，而不能被蛋白酶体抑制剂阻断。此外，AE蛋白的降解可使受其抑制的靶基因上调。以上 说明SIH一10很可能成为这类急性自血病的有效靶向药物。可惜的是，SIHl0对AML M：h动物白 血病模型的疗效尚未得到进一步证实。 小鼠实验结果提示，全长AE基因的单独表达不足以引起人类M2b型急性白血病的疾病表型。这 就使我们想到白血病“二次打击”或“多次打击”的理论。为了了解可能与AE融合基因协同作用引 起这种急性自血病的基因异常，我们检查了t(8；21)舭的另一些有关基因改变，结果发现在54例 的(3种点突变，3种内串联重复型突变)，在57例其他血液恶性肿瘤患者中未发现C—KIT突变，提 示C—KIT突变与t(8；21)白血病的发病密切有关。在初发病人中，大多数白血病细胞同时带有AE NA、蛋白及其蛋白酪氨酸激酶活性的表达均较其他类型白血病患者明显增高，提示AE的表达可能 是一种多步骤的过程，即AE为引发疾病的原发遗传学改变，而C—KIT信号途径的活化是疾病发展 为完全自血病所必须的关键性继发性遗传学异常。另外我们还研究了t(8；21)白血病细胞对蛋白酪 白血病细胞的增殖，并诱导其凋亡，但对含C—KIT D816突变的细胞无效。格力卫还可与阿糖胞苷 产生协同效应，诱导t(8；21)自血病细胞凋亡。 以上研究结果提示，构建t(8；21)动物模型时，除可通过改变AE基因以达到目的外，还应考虑C 氨酸激酶的靶向药物。 03． 血小板的研究进展 阮长耿 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所 (苏州215006) E—mail：uujihsmc@publicl．sz．js．cn 一、血小板黏附、活化在血栓形成中的重要性 2 t(8;21)白血病靶向治疗药物的初探 作者： 王振义， 周光飚， 王月英， 陈竺， 陈赛娟 作者单位： 上海第二医科大学,瑞金医院血液学研究所,上海,200025 本文读者也读过(2条) 1. 尹雅玲.何群.YiN Ya-ling.HE Qun 氨基甾体H42648对K562白血病细胞系的抑制增殖和诱导分化作用[期刊论文 ]-中南大学学报（医学版）2006,31(6) 2. 齐静 白血病耐药新机制、新靶点研究—Proteasome、Sorcin[学位论文]2008 引用本文格式：王振义.周光飚.王月英.陈竺.陈赛娟 t(8;21)白血病靶向治疗药物的初探[会议论文] 2005