从新型骨移植骨再造的研究+探索难治性骨不连骨缺损的治疗.pdfVIP

和提供结构性支撑。单从生物学角度考虑，理想的骨移植材料应能同时提供骨传 导基质、骨诱导因子和骨生成细胞这三大要素，即骨移植应能实现骨传导、骨诱 导和骨生成三项功能，而骨移植后的骨生成则是以前两者为前提的。 在实践中，骨传导作用是首先被认识到的移植骨修复骨损伤的机制。无论是 游离的自体骨还是冷冻、冻干或化学保存的异体骨，供骨在受体内都不能存活， 其主要是起支架作用，引导受体的血管、细胞通过爬行替代的方式形成新骨，而 供骨在新骨形成的同时逐渐被吸收。此后发现，单用骨传导理论是不足以解释骨 移植的修复机制。在移植骨提供支架的前提下，新骨的形成主要是依赖多种细胞 因子的协同作用，通过诱导成骨的机制进行的，进而诞生了骨诱导学说。骨传导 和骨诱导即成为骨愈合过程中两个既相互独立又紧密联系的作用机制。20 世纪 60 年代，Urist 发现脱钙骨基质具有显著的成骨活性，并从中提取了具有高效诱 骨活性的骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein, BMP ），为骨诱导理论提 供了坚实的基础。这在骨愈合乃至骨科发展史上都是一个重要的里程碑。此后的 近40 年时间里，陆续发现了30 余种BMP ，自此研制和开发BMP 承载缓释系统 修复骨损伤，尤其是难治性骨不连及大段骨缺损，一直是骨科应用研究领域的热 点。 2. 骨移植的分类 根据Muschler 和Lane 的定义，骨移植材料应是这样一种植入材料，即在单 独应用或与其它材料并用植入体内时，可在受区提供骨传导、骨诱导及骨生成活 性进而启动骨愈合。骨移植依其材料来源可大致分为生物骨移植及人工骨移植。 生物骨包括自体骨（autografts ）、同种异体骨（allografts ）和异种骨（xenografts ）， 生物骨移植仍是当今骨移植的主流。人工骨以其材料来源广泛、加工工艺先进、 制备的多样性及可调性近来备受关注。多种天然提取和人工合成的蛋白质生长因 子和粘附分子以及合成的骨传导材料已应用于骨科。人工骨的开发正逐渐扩大着 骨移植材料的选择范围，为骨不连、骨缺损问题的解决带来新的希望。 二、新型生物骨移植材料的系列探索——首创仿生活性和兼具抗感染能力 的重组合异种骨 长期以来，自体骨因兼有骨诱导活性和骨传导作用，成骨效果好，故被奉为 骨移植的“金标准”。但自体骨来源有限，且取骨增加患者痛苦，尤不适用于儿 童和老人。同种异体骨因其具有相同的天然结构、形状和强度，有一定的诱导活 性，是以往替代自体骨的重要材料。但异体植骨有一定免疫原性和交叉感染的潜 在危险。与自体骨和异体骨相比，动物骨来源广且具有与人骨相似的天然结构， 但未经处理的异种骨移植后引起强烈的排斥反应，采用温和的方法如冷冻、冻干 和脱钙法处理，消除抗原性效果不佳；而剧烈的方法如脱蛋白等虽可解决抗原性， 但丧失了诱导成骨活性。如何将动物骨成功应用与临床？这是百年来未解决的难 题。 自20 世纪80 年代起在该领域，特别是在骨诱导理论的启发下，我所突破异 种骨处理的传统观念，通过对异种骨的抗原性和诱导成骨活性分别进行处理，即 从异种皮质骨中提取具有成骨诱导活性的关键生长因子骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein, BMP ），同时将异种松质骨制成无抗原载体，然后在适宜 的条件下将二者重新组合，从而在国际上首创了既具有高效成骨活性又无排斥反 应的的新型生物骨移植材料——重组合异种骨（reconstituted bone xenograft ， RBX ），解决了异种骨移植的百年难题。 感染问题是现代骨外科学发展所面临的难题之一，如何有效地预防和治疗 污染和感染性骨不连、骨缺损及骨髓炎等更是平战时骨科领域的棘手问题。传统 上，开放性/感染性骨不连、骨缺损不作一期植骨，需待局部感染得到控制 3~6 个月后，再行二期植骨修复，疗程长，疗效差，致残率高。近年来，我所在RBX 的基础上，针对骨科感染常见致病菌，筛选强效、广谱、适于局部使用的抗生素， 探索新型的抗生素缓释系统，通过大量实验将有效缓释时间延长到30 天，自行 设计并建立了抗生素缓释系统与植骨载体高效复合的新技术平台，进而国内外首 创出兼具强效抗感染能力和高效成骨活性的新型植骨材料——新型抗感染活性 骨（novel anti-infectious active bone, NAAB ）。系列动物实验、临床前期检测及初 步临床应用证明，该活