植物雌激素对前列腺癌的抑制作用.pdfVIP

中华医学会男科学分会第十二次全国男科学术会议论文汇编 书面交流 列腺癌的发病率和死亡率明显高于亚洲人群，这可能与亚洲人摄入较多植物雌激素有关。 Morton等研究显示前列腺中含有植物雌激素，而且在那些较低前列腺癌风险人群中植物雌激素值较 高。据此，有人提出异黄酮可能具有抑制前列腺癌细胞生长的作用。Zhou等将入PCa细胞LNCaP、 PC3和DUl45植入小鼠皮下，通过组织病理学检查证明染料木苷和大豆黄苷均可显著降低肿瘤细 胞增殖，增加细胞凋亡并降低微血管密度。Wang等研究发现，染料木苷可使细胞阻滞于G2，M期。 从而发挥抗增生作用。此外，植物雌激素还可通过诱导细胞周期负性调节因子p21促使细胞周期停 滞，Handayan等通过基因芯片技术发现大豆异黄酮可显著上调p21编码基因CDKNlA的表达。 雄激素在前列腺的发育，成熟，癌变中都扮演着重要角色，植物雌激素类化合物对雄激素的影响， 主要体现在植物雌激素降低血清中的雄激素水平和抑制雄激素受体(AR)表达。 韩兆玉等通过给小鼠喂食高剂量的大豆黄酮，观察到小鼠体内睾酮水平明显降低。5a还原酶可使睾 酮转变为活性更强的双氢睾酮(DHT)。临床发现5a还原酶缺陷的患者睾丸发育正常，但前列腺发育 不全。Weber等研究发现喂食含有植物雌激素饲料的大鼠体内5a还原酶的活性明显低于喂食普通 饲料的大鼠。Lund等通过原位杂交技术对比喂饲含有植物雌激素饲料的大鼠和喂饲普通饲料的大 鼠，发现摄入植物雌激素可明显降低大鼠前列腺ARmRNA的表达。Bektic等的研究也表明，植物 雌激素可在mRNA及蛋白水平抑制LNCaP细胞系AR表达。 此外，有关不同种族男性血循环激素水平流行病学研究显示，患前列腺癌的风险与高雌激素水平有 关，提示雌激素受体(ER)在前列腺癌的进展过程中有重要作用。雌激素受体包括ERa和ERp两 种，ERp主要存在于前列腺上皮细胞。植物雌激素与雌二醇(oestradi01)结构相似，可以与雌激素受 体(ER)结合发挥微弱的雌激素效应，也可与雌醇竞争性结合ER，表现出雌激素拮抗作用。植物雌激 素发挥何种作用，则取决于剂量和机体的甾体雌激素状态。植物雌激素与ER结合后的潜在健康效 应表现为U型剂量．效应关系。低剂量时，因其与雌激素竞争结合ER，主要表现为抗雌激素作用； 中剂量时可以产生一定的雌激素活性：高剂量时，可以活化因雌激素剂量不足未能活化的ER，产生 雌激素增强效应。植物雌激素与ERp的结合能力高于ERa。Dalu等对喂食染料木黄酮的大鼠前列 腺内的雌激素受体表达情况进行检测，发现无论是在大鼠前列腺的背侧还是腹侧，高剂量的染料木 黄酮使ERa和ERIB的表达水平下降。ER表达下调可降低雌激素的促肿瘤细胞增殖作用。降低与雌 激素有关的PCa的发病危险。 研究发现，生长因子与细胞核表面的受体结合能激活受体本身固有的酪酸蛋白激酶(PTK)活性，调节 细胞的增生与凋亡。Dalu等发现染料木苷能抑制大鼠背外侧前列腺内EGFR的酪氨酸磷酸化，并存 在剂量依赖关系，这提示染料木苷可通过抑制EGFR的PTK活性阻止细胞增生。诱导前列腺细胞 的凋亡可有效地防止恶性肿瘤的生成，其中诱导促凋亡蛋白的表达是诱导凋亡的一个重要途径。Mak 等研究发现染料木苻和大豆黄苷均可提高caspase．3的表达。另外，大都黄苷的生物前体生原禅宁 A可降低抗凋亡蛋白bcl．2水平，改变bcl．2／bax比例。诱导凋亡。大量的流行病学和动物实验均支持 植物雌激素抗PCa作用，但也存在不同观点，在某些具体的作用机制上还有较大争议，此外，目前 的研究多集中在染料木苷等的异黄酮类植物雌激素，其他种类植物雌激素对PCa的作用及其机制， 待进一步研究。 PU-0139 经尿道选择性绿激光汽化术和电切术治疗前列腺增生的临床比较 冯起庆，王小波 天津市人民医院泌尿外科300121 一145． 植物雌激素对前列腺癌的抑制作用 作者： 潘莹， 辻一郎， 中谷直树， 李晓萌 作者单位： 潘莹,李晓萌(东北师范大学生命科学学院遗传与细胞研究所 130021)， 辻一郎,中谷直树 (日本东北大学医学部公共卫生学院 130021) 引用本文格式：潘莹.辻一郎.中谷直树.李晓萌 植物雌激素对前列腺癌的抑制作用[会议论文] 2011