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2218 现代 医药卫生 2011年第 27卷第 l4期 苯提取 ，合并有机层 ，依次用5．6mL食盐水 ，8．4mLHC1，11．2mL 将上一步还原反应液浓缩至 固态 ，使用 甲基叔丁基醚与扁桃酸 2．5％碳酸氢钠水溶液 ，l1．2mL食盐水洗涤 ，无水硫酸镁干燥 ，过 制得非对映盐 ，将所得盐存水溶液 中碱化析illS型产物4，_曲步收 滤 ，减压浓缩至十。加入DMSO28mL，升温至45℃，滴加 1．1g 率达45．2％。该过程操作简化 ，提高了收率 ，且析 出的产物4纯度 NaOH／4．7mL水溶液 (放热较 明显 ，缓慢滴加)，控制温度在45 合格 ，无需重结晶。 ℃，滴毕 ，控温50℃反应18h，点板 (TLC监控 ：MeOH：EA=I：2)原 这条路线我们选择 了开始拆分 ．最终以12．3％的收率得到了 料消失，反应结束 ，冷至室温 ，反应液倒人30．2mL冰水 中，用 乙 目标产物盐酸度洛西汀 ．较大幅度地降低 了生产成本 ，优化 了 酸乙酯 (13．4mLx3)提取 ，合并有机相 ，无水硫酸镁十燥 ，过滤 ， 反应条件 ，简化 了后处理过程，适合于1：业化生产 然后通人盐酸气255g，~pH=l～3，立刻有 白色固体析出，过滤 ， 参考文献 ： 50℃真空干燥过夜，得到类 白色 同体 1．87g，收率80％f盐酸度 [1] 周效峰，赵靖平 ，陈晋东．度洛西汀：一种新型抗抑郁药 J【Jl中 新 洛西汀粗 品1，然后加入无水 乙醇2．8L，搅拌 回流溶解 ，滴加入 药 与临床杂志 ，2006，25(7)：552． 乙酸乙酯468mL(有固体析 出)，滴毕，继续 回流0．5h，缓慢冷至 2【] 艾建国，晋 展．抗抑郁药 DuloxetineHydroehloride[J]．药学进展 ， (10~10)℃搅拌析晶1h，过滤 ，得到 白色固体 ，用5mL乙醇洗涤 2003，27(31：l88． 滤饼 ，50℃真空干燥过夜，得到 白色粉末状 固体 (盐酸度洛西 [3] 阂 茗 ，刘 燕 ，高哲石．抗抑郁药度洛西汀的临床应用 J『1．世界临 床药物，2006，27(111：682． 汀)1．42g精制收率76％。总收率61．7％。旋光 a【】D20=+125(C=I， [4] DeeterJ，FrazierJ，StatenG．Asymmetricsynthesisandabsolute MeOH)，HPLC399％，手性 纯度 ≥99％。HNMR(CDC13)：813 stereehemistryofLY248686~]．TetrahedronLett，1990，31(49)：7101． (S，1H)，82．2(m，1H)，82．4(m，3H+IH)，82．8l(Ill，2H)，85．77(q， [5] STAszAkma，STAtenGS，WeigelLO．Chiralsynthesisofl—Aryl一3一 IH)，56．83(d，1H)，56．92(q，1H)，87．03(d，1H)，87．18(d，1H)， aminopropan—l-ols[P]．US，EP457559．1991，11：21． 87．26 (m，1H)，87．38 (d，1H)，87．48 (Ill，2H)，87．77(m，1H)， [6] KuoF，GILlespIETA，KulanthaiVELP．Synthesisandbi