抑癌基因mda-7-IL-24研究现状及进展.pdfVIP

·224· [文章编号】1006—2440(2011)03-0224．-05 抑癌基因mda一7／IL一24研究现状及进展木 赵新磊，倪启超，张春辉 (南通大学附属医院普外科，江苏226001) 【关键词】黑色素瘤分化相关基因7；白介素24；抑癌基因；转移性黑色素瘤 [中图分类号】R730．5 【文献标志码】B 在肿瘤治疗研究领域中，一个有效策略是发现 7个外显子和6个内含子，外显子大小为64～889bp， 并利用肿瘤细胞特异基因改变和(或)信号转导通路 内含子大小为115-1 443bp，eDNA长1718bp。其中 改变，从而能选择性地杀伤破坏肿瘤细胞，而对正常 含一个促进分泌的片段，主要阅读框架编码有一个 细胞和组织无毒副作用【11。而一个理想的基因治疗要 由206个氨基酸序列组成蛋白质，分子量为 求该基因只在促进肿瘤细胞生长抑制和凋亡时，能 引起强烈旁观者抗肿瘤效应，能够抗血管生成减少 和治疗转移病灶。当与其他的治疗措施相结合时，能 信号肽，与蛋白切割和分泌有关。其蛋白序列上第 放大一定的免疫杀伤效应。现大量研究显示，黑色素 differentia- 瘤分化相关基因7／白介素24(melanoma 点、3个酪蛋白激酶Ⅱ磷酸化位点和6个蛋白激酶C tion-assoeiated gene-7／interleukin-24，mda-7／IL-24) 就是这样一个理想的肿瘤治疗功能基因，被喻为肿 瘤治疗中的“魔法子弹”[21。本文拟对该基因的研究及 列，包含mda一7，IL_24的启动子。启动子区域含有3 进展综述如下。 录因子的结合位点，其活性受这些转录因子调控171。 1 mda一7，IL一24的简介 1．3 mda一7／IL一24的表达和调节mda一7／IL-24生 1．1 mda一7／IL一24的发现和命名1995年美国哥理表达见于正常胸腺、脾和外周血液等免疫组织器 官中的单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细 伦比亚大学Jiang等【31用重组纤维母细胞干扰素 (IFN—B)和蛋白激酶C活化剂密执毒素(mezerein， MEZ)，共同作用于增殖活跃黑色素瘤细胞株HO一1，bloodmononueleu8 导致该细胞不可逆的生长抑制，其致癌性被抑制并 淋巴细胞和单核细胞能够表达mda一饥L-24f3l。植物 诱导了终末分化。利用消减杂交分析法对比处理组 和未处理HO一1细胞的eDNA文库，发现并证实一 个表达增高的新基因与黑色素瘤分化相关，被命名 正常造血细胞向巨核细胞分化过程中，经TPA诱导 为黑色素瘤分化相关基因7(mda一7)。由于mda一7 与IL一10家族(IL一10、IL一19、IL-20、IL一22、IL一26)遗 传和结构同源性达22％，且其受体是已建立细胞因 子受体家族成员，其在白细胞内产物和作用确认， 半衰期延长，但细胞的启动子活性并没有发生明显 2001年HUGO基因命名委员会将其重新命名为IL_ 24【4】。归属于IL-10家族。 调控主要发生在转录后水平lBl。 1．2 mda一7／IL一24的结构mda一7／IL一24基因位于 2 mda一7／IL-24抗肿瘤作用机制研究 染色体lq32．2一lq41区域，该区域为细胞因子IL-10 家族相关基因从基区。基因由7025个碱基组成，含 2．1 抑制肿瘤生长，诱导凋亡作为一个肿瘤治疗 ·【基金项目】南通市社会发展科技计划项目($2008058)。 万方数据 交通医堂垒Q!!玺筮25鲞筮3期丛趟』垡gQ旦墅坠坠i壁越Q塾§，2Q!!，yQ!：2墨!煎Q13 ·225· 基因。