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中医药诱导肿瘤细胞凋亡机理研究进展 杨如意 青海大学附属医院中医科 关键词中药肿瘤细胞凋亡 细胞凋亡(apoptosis)或称程序化细胞死亡，是有 核细胞在受到生理或病理信号刺激后通过启动自 身的遗传机制，自己结束其生命的过程，最后细胞 脱落离体或裂解为若干凋亡小体，被其他细胞吞 噬。其机制主要通过内源性DNA内切酶的激活而 发生的自动死亡过程。细胞凋亡在控制生物体细胞 的增殖和分化及肿瘤的发生和生长方面起着重要 作用，近几年，应用中药干扰肿瘤细胞生长、代谢、 增殖等过程，最终触发肿瘤细胞发生凋亡，成为有 望治疗肿瘤的新途径。中医药诱导肿瘤细胞凋亡机 理研究已成为肿瘤学领域的热门课题。 第三分揄埴 原痛基因如Bcl--2是最莺要的抑制肿瘤细胞凋亡 K562／ADM细胞凋亡有明显诱导作用：500mg／L大 的基因。中药扶正荡邪合剂可使DNA断裂并抑制 蒜油可明显抑制胃痛细胞生长，促进P53、P21的 Bcl．2表达，从而诱导肝癌腹水肿瘤细胞凋亡，因 表达，抑制细胞恶性增殖，诱导凋亡，促进细胞分 而具有抗癌活性。另有研究发现，益气养阴方、健 化；人参皂苷可使SMMC一772l细胞GI／G0期进 脾理气方诱导肿瘤细胞凋亡与抑癌基冈BcI一2的入S期，同时阻止S期细胞进入G2／M期，抑制癌 表达下调和Bax基因上调有关。中药丹参能使C细胞增殖。 —myc高蛋白水平表达而诱导狼疮成纤维细胞发 2．3促进肿瘤细胞分化 生凋亡；复方中药软坚消肿液诱导人胃癌 肿瘤细胞在诱导分化因子的作用下，可使恶性 MGC．803细胞凋亡的可能机制是下调bci．2基因的表型受到抑制，甚至可逆转为正常细胞的基凶表 型，恢复某些正常功能。目前已知环腺苷酸cAMP 表达。增强c-myc的表达：丹参酮能抑制SMMC 和环鸟苷酸cGMP是生物细胞增殖和分化的承要 --772l细胞的C—myc癌基因蛋白表达；榄香烯 可诱导多种肿瘤细胞发生凋亡，其作用机制可能与 调控物质。有研究表明，应用百龙片(白英、黄芪、 癌基因Bcl一2、C—myc表达减少，P53表达增加 有关。复方中药“冬夏丸”在体外对6株人肿瘤细胞 平蛋白激酶A(PKA)活性升高，使甘油二酯(DG) 均有显著的生长抑制效应，抑制率均随浓度的增加 含量下降，蛋白激酶C(PKC)活性降低，降低和 而增高，多数细胞系的半抑制浓度(IC50)相近。 阻断了DG--PKC信号传递，使细胞DNA不能合 2．3阻滞肿瘤细胞增殖周期 成，抑制了细胞增殖分裂。许多中药及有效成分均 具有良好的诱导分化作用，如丹参酮、人参电苷 肿瘤细胞增殖周期可分为DNA合成前期(G1 期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2l妯2、苦参、葛根、三七、金荞麦等通过分化诱导 期)及有丝分裂期(M期)四个期。在细胞分裂肿瘤细胞凋亡而发挥抗肿瘤的作用。 后进入GI期前存在一个相对静止期(GO期)，此 2．4激活细胞因子及调节激素水平 期是决定细胞继续进行分裂或发生分化的莺要阶 研究证实，某屿中药如枸杞子、灵芝、黄芪、当归、 段。研究表明，许多中药的有效成分能够作用于细 党参等可通过诱生白细胞介素一2(IL一2)、干扰 胞周期的某一环节，而使细胞增殖周期受阻，诱导 素(IFN)等细胞因子，诱导淋巴因子激活杀伤细 其发生凋亡。小柴胡汤是通过使癌细胞阻滞于GO 胞(LAK细胞)凋亡或增加肿瘤坏死因子(TNF) 期而抑制肝癌和胆管癌细胞增殖的；天花粉蛋白诱 诱导凋亡的能力。中药复方如小柴胡汤能直接诱生 导小鼠黑色素瘤细胞凋亡的主要途径是使肿瘤细 TNF，可能通过激活Zn2+敏感的核酸内切酶，裂 胞GO／Gl期细胞增加，