miRNA及其调控网络与中医治病求本机制的研究思考.pdfVIP

miRNA及其调控网络为切入点研究治病求本机制的思路和方法。 1 miRNA及其调控网络与疾病 (RNA-induced region， silencing 确地调控基因表达进而参与细胞的发育、分化、增殖、凋亡以及应激反应等生物学过程。每个miRNA 可以调控多个靶基因，多个miRNA也可调节同一个基因。 Baserelease 16．0)，占人体基因总数的2％～ 目前人体中已发现1048条miRNA基因(miRNA 的浓度改变就会相应地导致mRNA水平的变化。miRNA的表达上调导致相应靶蛋白的表达下调，相 反地miRNA的表达下调导致相应靶蛋白的表达上调。因此在生理状态下miRNA的表达量必须精确维 持，其表达量的增加或减少均能引发严重的病理后果。尽管miRNA和疾病相关的机制仍旧没有被彻 底阐明，但是研究表明miRNA参与了肿瘤、心脑血管疾病、神经系统疾病等众多疾病。目前，miRNA 和疾病相关的4种机制被提出：①由于变异、失活、转录下调等导致miRNA表达的下调或缺失。例 如，在癌症和炎症疾病中miRNA下调很常见。②由于基因扩增或在启动区的变异miRNA过表达。例 7 3 如，miRNAs过表达和癌症的进展相关。③在一个mRNAUTR的变异可能影响一个miRNA的结合 位点，导致靶基因的过表达。④在一个基因的3’UTR的变异产生了一个新的miRNA的结合位点。 关于miRNA和疾病的相关信息，已经建立了几个小型数据库，如HHMD、miR2Disease等。 2中医治病求本 治病求本，是中医学的一个特有概念。它指的是从根本的病因上去治疗，以恢复人体阴阳平衡 状态，从而从根源上消除疾病。治病求本是中医学整体观和辨证论治特色的具体体现，在中医经典 著作《黄帝内经素问》中对治病求本进行了深刻的阐述。如《素问·阴阳应象大论》中指出“治病 必求于本”。中医学以阴阳为统领一切事物发展变化的根本，如《素问·四气调神大论》中明确指 出“夫四时阴阳者，万物之根本也。”疾病的根本在于人体阴阳的失衡，如《素问·阴阳应象大论》 提出“阴胜则阳病，阳胜则阴病。”因此治病求本就在错综复杂的临床表现中，要抓住阴阳失调这 个主要矛盾，采用各种治疗方法以恢复人体的阴阳平衡。即《素问·至真要大论》所谓：“谨察阴 阳所在而调之，以平为期。”由于中医从阴阳这个根本出发治疗疾病，从整体上进行调节治疗，不 但可以消除疾病的症状，而且还能防止疾病复发，达到治本的效：果。 在临床上不是所有的患者都骞甚达到治本的效果，这是因为一部分患者的阴阳失衡状态在药物调 节下易于恢复，且重新达到平衡后，不易被外界干扰打破，这部分患者就表现为治本。而另外的患 者的阴阳失衡状态即使在药物的干预下也很难恢复，且重新达到平衡后，易被外界的干扰所打破， 这部分患者就表现为不能治本。 3miRNA调控网络可能是中医治病求本的重要作用机制 中国科学院人类基因组中心专家指出：“对于疾病的治疗，不管在现在还是在将来，都将主要 从基因的功能着手，即从修饰或改变基因的表达与基因产物的功能着手，而不是以改变与纠正基因 65 的结构为主要手段”。miRNA是基因表达的重要调节因子，研究证实miRNA参与了许多疾病的进程， 所以调节miRNA的表达也是治疗疾病的起效的可能作用途径。miRNA与靶基因之间存在动态的平衡 状态，使细胞生长、增殖、分化和死亡保持在一个正常的水平，以维持人体的正常功能，这与中医 强调的阴阳平衡思想具有异随同工之处，如《素问·生气通天论》指出“阴平阳秘，精神乃治；阴 阳离绝，精气乃绝。”人体患病的可能分子机制之一是由于体内相关的miRNA异常表达，导致受其 调控的靶基因异常表达，使相关miRNA与靶基因制约关系的消长平衡状态被破坏，即机体阴阳的对 立制约关系被破坏，从而导致疾病的发生。中药复方可能是通过直接或间接调节相关miRNA的表达， 以恢复相关miRNA与靶基因之间的消长平衡，从而恢复机体的阴阳平衡状态，从而达到治病求本的 目的。 4miRN