福多司坦在健康受试者体内药代动力学.pdfVIP

维普资讯 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2005，40(10)：945—949 ·945· 福多司坦在健康受试者体 内的药代动力学 丁 黎 ，杨 劲 ，李荣珊 ，周 梅 ，沈建平 ，张银娣 (中目药科大学 1．药物分析教研室，2．药代动力学教研室，江苏 南京210009； 3．南京医科大学 第一附属医院 国家药品临床研究基地 ，江苏 南京 210029) 摘要：目的 研究健康受试者单剂量及多剂量El服福多司坦片后的药代动力学特征。方法 36名健康受试者 随机分为高 、中、低 3个剂量组，每组 l2人，男女各半 ，分别单剂量 口服福多司坦片600，400和200nag；中剂量组受试 者单次 口服福多司坦 400nag后，经过 1周清洗期 ，再每 日3次，每次400nag．连续服药 5d。测定血浆中福多司坦的 浓度 ，计算药代动力学参数。结果 高、中、低 3个单剂量组福多司坦的消除半衰期及体 内平均驻 留时间相近， AUC。 和 C…均与剂量呈线性关系；男性受试者的T… ，C…和 AUC均小于女性受试者，r，l：均大于女性受试者。 统计学结果表明男性与女性问C…和AUC的差异与性别无关，而与体重有关。中剂量组多次给药后的平均稳态血 药浓度为(4．1±0．8)Ixg·mL～，消除半衰期为(2．5±0．4)h。结论 剂量在200—600nag时，福多司坦在健康受试 者体内呈线性药代动力学特征，多剂量给药与单剂量给药的药代动力学参数基本一致。 关键词：福多司坦；药代动力学；高效液相一荧光色谱法 中图分类号：R917 文献标识码 ：A 文章编号：0513—4870(2005)10一o945—05 Pharmacokineticsoffudosteinein healthyvolunteers DING Li ，YANG Jin ，LIRong—shan ，ZHOU Mei，SHEN Jian—ping ，ZHANG Yin—di (J．DepartmentofPharmaceuticalAnalysis，2．DepartmentofPharmacokinetics，ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanfing210009， China；3．StateOrganizationforDrugClinicalTrial，FirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity，Nanfing210029，China) Abstract：Aim Tostudy the pharmacokineticso±fudosteinein healthyvolunteersafterthe single and multiple dose administration． Methods Thirty—six volunteerswere divided into three groups randomly，eachgroupincludedsixmenandsixwomen．Inthesingledosedesign，thevolunteersreceived eitherasingledoseof600 mg，400 mgor200 mgfudosteine．Aftera one—week wash outperiod，the volunteersof400mggroupparticipatedinthemultipledosedesing inwhich eachvolunteerreceived400 mgfudosteinethreetimesadayforfiveconsecutivedays．Theplasmaconcentrationsweredeterminedby pre-·column derivatization HPL