普罗布考对脑梗塞大鼠脑组织Notch1及p53表达影响及其神经的保护作用机制与研究.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………3 研究论文 神经保护作用机制的研究 前言……………………………………………………………………5刚岙……………………………………………………………………) 材料与方法……………………………………………………………7 结果……………………………………………………………………11 附图……………………………………………………………………13 附表……………………………………………………………………15 讨论……………………………………………………………………16 结论……………………………………………………………………20 参考文献………………………………………………………………20 综述 分子凋亡及其研究进展…………………………………………26 致谢…………………………………………………………………………39 个人简历……………………………………………………………………40 中文摘要 经保护作用机制的研究 摘 要 目的：缺血性脑血管病是一种严重威胁人类健康的疾病，据世界卫生 组织统计，我国脑卒中的发病率约为1／400，位居世界第二位。脑血管病 具有高患病率、高致残率、高病死率、高复发率以及治疗费用高的特点， 因此，对于缺血性脑血管病的治疗以及预防的研究至关重要。近年来，有 关于脑缺血后神经损伤的病理生理机制的研究有了巨大进展。目前，脑缺 血后的炎症反应与凋亡对脑组织造成的进一步损伤己得到重视与研究，并 为临床治疗提供了新的思路。脑缺血后引起的Notchl因子表达上调与其 所诱导的炎症反应，及其下游因子p53激活后所介导的细胞凋亡反应在缺 血后继发性脑损伤中发挥着极其关键的作用。而应用有效药物对Notch通 为一种降脂药使用，除具有降低血脂的作用外，近来有报道发现，其还具 有抗氧化、抗炎以及改善内皮功能等作用。最近实验表明，应用普罗布考 还可抑制脑缺血后的神经细胞凋亡反应，但有关于普罗布考在脑缺血后减 轻神经损伤作用机制的研究甚少。本实验应用大鼠永久性大脑中动脉闭塞 middle (pemlanent 血急性期的神经保护作用及其对Notch信号通路的影响。 方法：应用改良的Longa线栓法，使用成年雄性健康SD 300 150m∥k岛Low m酣(g， dose)四组。普罗布考大剂量组与小剂量组大鼠于线栓梗死后，立即 High 进行腹腔注射普罗布考混悬液，而MCAo组和Sh锄组则腹腔注射等量 的生理盐水。造模成功术后24小时对SD大鼠进行神经功能评分，评分 完毕后将大鼠进行断头处死，完整取出脑部，之后使用干湿重法测定脑组 织含水量，并用免疫组化法测定脑皮层神经细胞p53及Notchl的表达。 中文摘要 结果： 1MCAo组、普罗布考小剂量组和普罗布考大剂量组大鼠均表现出程 度相异的左侧肢体偏瘫。普罗布考小剂量组和普罗布考大剂量组大鼠神经 2普罗布考小剂量组和普罗布考大剂量组病变侧脑组织的含水量均 普罗布考大剂量组与MCAo组相比差异具有统计学意义(大剂量组 组和普罗布考大剂量组相比差异具有统计学意义(尸O．05)。 有统计学意义(尸O．05)；普罗布考小剂量组和普罗布考大剂量组相比差 异具有统计学意义(尸O．05)。 的普罗布考均可以减轻脑水肿，下调Notchl和p53的表达。 关键词：脑保护；脑缺血；普罗布考；Notchl；p53 英文摘要 New into ef．fectson