小干扰rn和药物输送纳米载体的研究.pdf

摘要 摘要 纳米技术的飞速发展给药物传输的给药范围、方法带来了巨大的变化。用于 治疗或诊断的药物可以通过包裹、共价连接或吸附到纳米颗粒上。本课题的研究 内容主要是以乳腺癌的治疗为目的，运用了两种不同的纳米颗粒作为药物的载 体，评价载体的输送效果：同时繁育及筛选了FVB．TgN乳腺瘤小鼠的纯合子， 为后续的载体动物水平评价提供了基础。 设计了一种阳离子化的聚乙二醇纳米凝胶，作为siRNA核酸药物的载体。 实验中利用分子量为800道尔顿的PEI(PEl800)和两端带不饱和双键的聚乙二 醇二丙烯酸酯(PEG400．DA)，在反相微乳液中通过麦克尔加成合成了带正电荷 的纳米凝胶，研究了纳米凝胶的化学组成、粒径、分散度、Zeta电位等物理特性 和绍胞相容性，纳米凝胶结合s捩NA的能力及其复合物输送siI斟A的效果。 运用聚乙二醇单甲醚(分子量为2000)、聚(￡．己内酯)及聚(2．乙氧基．2． 其粒径、表面电位、表面形貌(透射电镜)、临界胶束浓度等，并将胶束作为抗 癌药物紫杉醇的载体，研究了三种聚合物胶束负载紫杉醇前后的粒径变化、载药 率和载药量，以及对不同乳腺癌细胞的细胞毒性。 遗传法则与雄性的FVB小鼠进行交配，运用PCR法来鉴定转基因小鼠的纯合子， 建立了纯合子FVB．TgN乳腺瘤小鼠，目的是为开展HER2阳性乳腺癌动物模型 的治疗研究。 关键词：siRNA载体：纳米颗粒：FVB·rgN小鼠 II Abstract ABSTRACT of is to thescaleandmethods Nanotechnologybeginningchange drugdelivery． and Canbe attached，or Therapeuticdiagnosticagents encapsulated，covalently absorbedonto thesisstudiedtwodifferentkindsof nanoparticles．This nanoparticles at as forsiRNAand treatments carriers delivery chemotherapeuticdrug，aiming drug ofbreastcancerInthis breastcancermice havealso study,FVB—TgN homozygous beenscreenedoutfor futureevaluationof the drugdeliverysystems． 1．Cationic havebeen siRNA polyethyleneglycol—basednanogels designed，as 800and were carrier．PElwithamolecularof weight glyc01)diacrylate