酰胺化反应究及秋水仙碱的鏻化修饰.pdfVIP

摘要 高效、低毒、靶向性抗肿瘤药物的研究与开发是世界性的热门课题，目前，一些临 床应用的抗肿瘤药物往往缺乏选择性，毒性较大，因此，设计和合成具有选择性和靶向 性的抗肿瘤药物已经成为新型抗肿瘤药物研究的重要课题之一。 本文对抗肿瘤药物研究现状、秋水仙碱的研究进展、季膦盐类化合物的研究进展进 行了综述；合成了三个系列季膦盐类化合物；初步探讨了酰胺化反应与秋水仙碱的膦化 修饰。研究工作主要包括三个方面： 1．含季膦盐类化合物的合成与表征 选取邻三氟甲基苯胺、问三氟甲基苯胺、对三氟甲基苯胺作为起始原料，分别与2． 氯乙酰氯、2．氯丙酰氯、3一氯丙酰氯、4．氯丁酰氯反应，所得产物再与三苯基膦反应， 合成了三个季膦盐类化合物，运用IR、NMR对12个化合物进行了结构表征，与预期产 物结构完全吻合，并对合成条件进行探讨，得到比较好的季膦化条件，采用非质子溶剂 或熔融条件有利于季膦化反应，关于目标化合物的生物活性研究还在进一步进行当中。 2． 酰胺化反应研究和秋水仙碱的膦化修饰 首先，对秋水仙碱进行了水解和胺解，再分别与2．氯乙酰氯、2．氯丙酰氯、3．氯丙 酰氯、4．氯丁酰氯反应，得到八种含氯酰胺秋水仙碱，其结构经IR、1HNMR确认为目 标产物，并对氯酰胺秋水仙碱的季膦化反应进行探讨，没有得到预期产物；另外，对含 季膦结构的酰胺化反应进行研究，采用190。C油浴，DMSO作溶剂反应一段时问，减压 蒸馏除去溶剂或以异丁醇为溶剂，减压蒸馏，然后再加异丁醇，多次重复，都能得到少 量预期产物(混合物)，经IR初步证实，合适的反应条件和分离方法还在进一步研究 中。 为了进一步进行抗肿瘤等生物活性测试，筛选新型的有应用前景的化合物。结合本 课题前期工作，在此基础上，将膦化物引入到一类天然抗肿瘤药物上，利用季膦盐的选 择性和靶向性，降低药物的毒副作用，从而提高天然抗肿瘤药物药效。 关键词：季膦盐；抗肿瘤活性；三苯基膦；合成；秋水仙碱 Abstract The and and anti—tumor research of effectivelow developmenthighly toxicitytargeted medicineisaworldwidehot anti—tumormedicine areoften topic．Atpresent，some occupied deficientin and in and ofselective selectivitygreattoxicity．Therefore，thedesignsynthesis anti-tumormedicine becomesoneofthemost innewanti-tumor already importanttopics medicineresearch． Inthis research onanti—tumor and paper,the progresses medicine，colchicine were seriesof havebeen compoundsreviewed；threephosphoniumcompounds phosphonium amidationreactionandthe modificationofcolchicinehadbeen synthesized；the phosphine discussion．Ourwork includes three preliminarily