(十)-单乙酰花旋覆花内酯衍生物研究(ⅱ).pdfVIP

摘 要 旋援花为一传统中药，具有抗菌、抗乙型肝炎病毒、抗肿瘤、 杀虫辱落箱.研究表明，所含倍半wT内醋是构成其生物活性的主要 成份，如有些成份对血癌、肝癌细胞有显著的抑制作用，但同时发 现其毒付作用也很大.单乙酞大花旋覆花内醋是上海药物研究所周 炳南先生领导的课题组近年来从旋覆花植物中分离出的一种新的 a、p一不饱和倍半惦内醋，具有杭癌生理活性，含量较大，对其 化学结构改造工作至今未见报导。为进一步提高其生理活性，降低 其毒付作用，我们对单乙酞大花旋援花内醋进行了结构改造和修 饰，设计了两类侧链并对其进行了嫁接.第一类侧链是a一烷氧亚 氨苯丙酸类; 第二类侧链是N-(a一烷氧亚氨苯丙酞)脯氨酸。共合 成新化合物16种。 一、第一类侧链的合成 瓜抗生素到，军百成抗生素给出了一个有意义的启迪，一个好的 侧tO.极大地改善药物活性，并可使药物副作用降低.在头抱类药 物研究过程中，a一烷氧亚氨翔酸类化合物的生理活性已被证实， 肪醚是一个具有很强生理活性的基团.本文合成了a一烷氧亚氨苯 丙酸，将它作为第一类侧链与单乙酞大花旋覆花内醋反应制备了 一系列醋.首先，我们希望肪醚基团的引人可以提高单乙酞大花旋 覆花内醋的生理活性，减少其酶分解速度，增强其稳定性，保证药 效团的释放是缓慢过程.其次，如果亚胺醚可以在体内或癌细胞周 围还原成氨基，则生成苯丙氨酸形式，利用正常基因突变，异常地 繁殖细胞需要大量的氨基酸，可以将药效团带人癌细胞，增加其对 正常细胞和癌细胞的识别能力，同时改变单乙酞大花旋覆花内醋的 药代动力学性质，可能会有良好的结果. 合成过程:用丙二酸二乙醋或乙酞乙酸乙醋，在醉钠溶液中和 氯节进行反应得到节基取代产物。a一节基丙二酸二乙醋在醇钠介 质中用亚硝酸乙醋进行亚硝化，得到9}化苯丙酸乙醋;a一节基乙 酞乙酸乙酗在硫酸介质中用亚硝酸乙醋亚硝化生成肘化苯丙酸乙 脂.该化合物在丙酮中在无水碳酸钾存在下，与卤代烷反应生成a 一烷氧亚氨苯丙酸乙醋，然后水解酸化生成a一烷氧亚氨苯丙酸， 再与氯化亚矾反应将梭酸转变成酞氯，酞氧与单乙酞大花旋夜花内 醋反应成醋.烷基分别为甲基、丁基、节基、十二烷基，合成了4 种新化合物， 结构经过元素分析、质谱核磁氢谱、碳谱、红外光 谱给以确定八、 二、第丫类侧链的合成 4，一脯氨酸为原料，将第 类‘侧链。一Ift:V(;Z丙酸转化成 酞氯与其反r,;i，N一醚化生成N一(。，一烷氧亚氨苯丙fft?脯氨酸. 然后试图将取1七的脯氨酸与氯化亚矾反应制得fft氯，再与单乙酞大花 旋覆花内醋反应生成醋.结果生成末预料到的环化产物 采用DCC作 为脱水剂将N一酞化脯氨酸与单乙酞大花旋覆花内醋直接醋化获得成 功。在第二类侧链合成中.引人其有生理活性的-fl 脯氨酸 希望能 进一步减绥单乙fft大花旋fit花内酷在体内游离的速度。同时 如果l1. 氨还原成氨基则可以生成 Ak 肤链il丁减少药物对正常细胞的损坏. 提高它的选择性、含成过程中，得到a种新的N一醚化脯氨酸 a种新 的杂环化合物和a种单乙酞产人花旋覆花内醋衍生物吃烷基分别为甲 基、一r基、r基、I二·烷基共12种新化含物.分别经过njr分析、P,, 谱、核。、。、碳1普、红外光I普给予确认尸 木文对1迎剑沂迹 、酚化反应、特别是意外的得914种桥杂环化 合物的反应过程，对它们的反应机理作厂进 步·探讨。由两类侧链嫁 接的两类ftn(w及=1:f1It!].生理活性和药效iE在试验之电 Researcheson (+)-britannilactones derivates Abstract InulabritannicaL.varchinesehasbeenusedasanti-bacteria, anti-hepatits,anti-tumoraswellasinsecticideagents.Research showsthat sesquiterpene is the main ingredient for its biologicalactivity.Forexamplesomeingredientscaninhibit themultiply of cancer cell in blood and liver. Monoacetylbritannilactone isa new a ， 办 一unsatura