1,5-苯并硫杂卓-α,α-二甲基-β-内酰胺衍生物的合成及不对称合成.pdfVIP

摘 要 1，5．苯并硫氮杂卓是一类具有重要生理活性的化合物，对其合成、结构、 和药理活性的研究一直得到人们关注。杂卓分子中存在着较为活泼的亚胺 (C=N)双键，该官能团是对杂卓进行化学修饰和衍生化的主要反应部位之一， 由此出发可合成和开发一系列新的1，5一苯并硫氮杂卓衍生物。本论文利用烯 醇酯的锂盐与杂卓分子中亚胺双键的墨盒屋座合成了一系列新的1，5-苯并硫 氮杂卓．0．内酰胺衍生物，并对产物的立体化学、光谱特征及反应机理、反应 规律进行了研究探讨。良要工作包括： ＼ 一、用异丁酸分另懈口三种醇反应，合成了三种酯：异丁酸乙酯、异丁酸 异丙酯和具有旋光性的异丁酸薄荷醇酯。 二、．78℃下，THF做溶剂，用非旋光性的异丁酸乙酯和异丁酸异丙酯分 别做反应试剂，与LDA反应，首先生成烯醇酯负离子，后者再与1，5．苯并 硫氮杂卓环合，得2，4-二取代一1，5一苯并硫氮杂卓．a，o一二甲基一B一内酰胺。 产物经元素分析、质谱、核磁共振氢谱、及x．射线单晶衍射确定。 在以前的基础上，选用新的手性试剂异丁酸薄荷醇酯，开展了l，5一苯并 硫氮杂卓．p-内酰胺衍生物的不对称合成研究。首次尝试用HPLC法分离对映 体。并对以前所用手性试剂进行了分析、对比、总结。 三、通过对一系列反应进行比较，找出并分析了底物及试剂对反应的影 响。讨论了反应进行的最佳条件。 四、分析了2，4-二取代-2，3-二氢一1，5．苯并硫氮杂卓一o，n一二甲基一 B一内酰胺类化合物的红外光谱、质谱、核磁共振氢谱。着重分析了这类化合 物质谱的裂分规律和裂分途径，分析了其氢谱中裂分峰的相互偶合关系，并解 释其原因。 五、用x一射线法研究了产物的立体结构，分析了产物构象。 、 六、分析了烯醇酯．亚胺环合反应机理。厂、／，一 关键词：1，5一苯并硫氮杂≯合成烯醇gr7B一内酰胺p 1 Abstract is a kindof whichhasimportant 1,5一benzothiazepion compound Their and activities activities pharmacological physiological syntheses，structures inthemoleculesisoneofthe haveattractedwideanentionTheC=Ndoublebond wherechemicalreactionsoccurredThusa seriesofnew majorparts derivativeshavebeen and Inthis 1,5一benzothiazepion synthesizeddeveloped useestersand as substances paper,we 1,5一benzithiazepionsreacting Thelithium saltofesterenloates reactwiththe aseriesofnewB 1，5一benzithiazepions，and —lactamderivativesof abtainedTheir