2，6-二基嘌互变异构体热力学性质与动力学过程的理论研究.pdfVIP

2，6一二巯基嘌呤互变异构体热力学性质与动力学过程的理论研究 任宏江 摘要嘌呤及其硫代衍生物存在于许多生物体系中，大量的实验结果表明， 这嫂衍生物能与致癌物质发生反应，是一种良好的抗癌试剂，在I临床医学上有着 菲常重要豹意义。这些衍生物活注分子在生物体中存在凑互变异手盘现象，不箍的 异构体有不同的生物活性，这些异构体的相对稳定性和异构体之间的相互转变对 其性质具有重要的影响。因此，本研究论文将对生物活性分子2，6一二巯基嘌呤互 变髯构体的热力学性质和动力学过程进行了系统的理论研究。研究内容分如下三 个部分： 噤岭互变异麴体分羽进行了结构抗位，并计算了各募掏体的热力学参数、馁掇矩 及原子净电荷。汁算结果表明，不论是气相还是水相，二硫酮DTP(I，3，7)是最稳 定的构型。溶剂化效应使各异构体的稳定性均增强，偶极矩大的溶质分子其稳定 性篮著增大，而且溶剂化吉布斯自由能与辨构体在两相中偶极矩之差存在相关牲。 在水相中二硫鬻DTP(1，3，7)与致癌扬BPDE进行亲核取代反应对，二硫酮 DTP(1，3，7)中的S10原子优先进攻亲电试剂BPDE。 醇式与硫酮式亘变异构反应遴嚣了计算研究，获褥了互变吴祷过程的反应焓、活 化畿、活化吉布斯自由能和质子转移反应的速率常数等性质。计算结栗表明，2,6． 二巯基嘌呤无论是孤立分子还是一水合物，其二硫酮式DTP(1，3，7)赋最稳定异构 体。由二硫酮式通过分子内质子转移向二硫醇式异构化共有6条反应通道，其主 2。‘S kJ·mol～，速率零数为2．16x1001；当水分子参 通道(1速控步骤豹活化能为139．1 与反应以双质予转移机理异构化时，活化能显著降低，有利于硫酮式向硫醇式转 kJ-tool一，速率常数为1．33x10卜S1。计算 变，其主通道(7)速控步骤的活化能为61．3 结果还表明，氢键作雳在增大2，6-一--巯基噪呤氢键一水合物稳定性、鞯低质子转移 嚣构化反应活化能等方面起着熏要的作用。 能筮和吉布薪务由能等热力学数据，再通过内禀反应坐标(IRC)对掰鸯过渡态构 形加以确认。计算结果显示，可能的反应通道有3个，分别标记为P(1)、P(2)和 P(3)。在分子内质子转移时，共有10种异构体和11个过渡态，主反废通道为P(2)， 其控速步骤的活化能垒为220．0kJ·moF‘，当主反应通道中有一个水分子存在时， 活化能垒升高了12．3kJ-mol～，与水分子参与硫酮式向硫醵式转变以双矮子转移枫 理异构化过程不间，这主要是E|j于过渡态结构TSl9W中的永分子偏离了眯哮环的 平面，与环平面几乎成垂直关系。N7上的质子首先迁移歪咪唑环的C8原子上， 使得c8原子由原来sp2杂化转变为sp3杂化，即c8的杂化构型发生改变，从而使 巧骨架的成键方式也发生很大炎佬，赝以较大的键焦变纯与杂佬类型的改变需要 很高的活化能。 关键涌：2,6一二巯蒸嘌呤；密度泛函；自洽反应场；Onsager模型；溶剂效应；质子转移：互 变异构；活他能；速率常数 ll Studieson and of TheoreticalThermodynamicsDynamics Tautomers 2，6一dithiopurine Ren Hongiiang anditsthioderivativesarefoundin and AbstractPurine manybiologicalsystems showthatthesethioderivativescanbe asa many results