3-羰基-0-甲基-12-甲氧基-13-甲基罗汉松烷全合成研究.pdfVIP

3一羰基一lO一去甲基～12一甲氧基，13一甲基罗汉钕烧全合成研究 3一甲基罗汉松烷全合成 3一羰基一10一去甲基一12一甲氧基一1 研究 研究生：马英格 指导教师：张成路 学科专韭：有机化学 中文摘要：本文首先对天然产物萜类物质和甾体物质前体合成中的甲基化反应进行了全 面的综述。其内容涉及到反应时间、碱性条件、反应产物等等，并对各种条件下的反应 产物及其产率进行了详细的介绍和对比。 其次对3．羰基．12．羟基。13．甲基罗汉松烷的类似物——3-羰基．10．去甲基．12．甲氧基 ．13．甲基罗汉松烷的全合成路线进行了研究与探索。以1，3一环己二酮为原料，经过甲基 化反应和羰基保护构筑了A环合成子。以对溴苯酚为原料经过耻ifmr．Tiem枷反应在苯 环上引入一个醛基．再经过还原、酚羟基保护构筑了c环合成予。A环合成子与c环合 成子再经过wit吐g反应、偶联、关环、脱保护等一系列反应完成目标产物3-羰基-10-去 甲基．12-甲氧基．13．甲基罗汉松烷的全合成。这一合成方法当中c环合成子的产率较低， 为了提高总产率，对c环合成子的合成方法进行了改良。以邻甲酚为原料，经过酚羟基 保护、对位溴代、Wjt毽反应等反应构筑c环合成子。然后再与A环合成子偶联、关环、 脱保护完成目标产物的全合成。前一种方法构筑苯环甲基时还原反应产率较低，而采用 原来带有甲基的邻甲酚来构筑溴代产物时，产率较高，从而大大提高了合成的总产率。 本论文实验过程中，涉及到的各类中间体及产物结构均经过红外光谱、核磁、质谱 等波谱方法袭征，均已证实为目标产物和所需中间体。 关键词：三环二萜、全台成、甲基化反应、结构表征 3一羰基一lo_去甲基一12一甲氧基一l3一甲基罗汉松烷奎合成研究 第一章近二十年羰基Q一位甲基化反应的应用与研究综述 羰基a．位甲基化反应是合成许多化合物的重要方法，为萜类、甾类等天然产物前体 的合成提供了一种很好的方法。目前随着天然产物全合成的发展，羰基m位甲基化反应 日益受到人们的关注，我们在这里主要综述了该类甲基化反应在天然产物合成中的应用 与研究。 羰基m位亚甲基氢活性较强，很容易在碱性条件下与卤代甲烷作用发生甲基化反 应。 影响活性亚甲基化合物甲基化反应的主要因素有以下几种： (1)碱和溶剂 根据活性亚甲基化台物上氢原子的活性可选用不同的碱，一般常用醇与碱金属所生 成的盐、氢化钾、氢化钠、u)A等碱性物质。 这类甲基化反应中使用不同的溶剂也会影响碱性的强弱，进而影响反应活性。对于 一些在醇中难以发生甲基化反应的活性亚甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯或石油醚 等溶剂中加入氢化钠或金属钠，生成烯醇盐褥进行甲基化反应，也可采用在石油醚中加 入甲醇钠／甲醇溶液的方法，使之与活性亚甲基反应，待生成烯醇盐后，再蒸馏分离出甲 醇，避免可逆反应的发生，有利于甲基化反应的进行，这种方法避免使用对反应条件要 求较高的金属钠或氢化钠等物质。溶ifli的酸碱性对反应也有一定的影响，必须选择适宜 的溶剂，其酸性强度应不足以将烯醇盐和碱质子化为宜， 极性非质子溶剂，例如D0矗F或DMSO能明显加快甲基化反应的速度，但同时也增 加了副反应o．甲基化的程度。 (2)单甲基化或双甲基化反应 活性亚甲基上的两个氢原予与卤代甲烷进行甲基化反应时，是进行单甲基化反应还 是双甲基化反应，要视活性亚甲基化合物和卤代烃的活性大小、反应条件而定。活性亚 甲基化合物在足够量的碱和甲基化试剂存在下可以发生双甲基化反应。 (3)引入甲基的次序 若要引入一个甲基，则可用等摩尔的碱和卤代甲烷与等摩尔的底物反应，待反应液 2 3一羰基一lo—去甲基一12一甲轧基一13一甲基罗汉松烷叁合成研究 近于中性，即表示单甲基化反应完成：若要引入两个甲基，则再加入等摩尔的碱和卤代 甲烷进行双甲基化反应。 (4)副反应 由于酮类物质在碱性条件下容易生成烯醇式结构，所以羰基m位甲基化反应经常伴 有副反应发生，主要副产