3-烷基-2,-二氢-1h-异吲哚-1-酮的不对称合成.pdfVIP

摘 要 3一烷基一2，3-二氢一，Ⅳ一异吲哚一I一酮(I)类化合物存在于许多天然有机物 和生理活性物质的核心结构中，具有广阔的医学和生化应用前景。此外，这类 化合物还可作为不对称合成的手性辅助剂，还原后可作为手性配体，在不对称 合成中具有潜在的应用前景。， 本论文的目的是在本实验室以往研究工作的基础上，开发手性异吲哚酮合 成子的合成路线，建立～种灵活多用的合成方法，以期为不对称合成提供新型 手性辅助剂，用于不对称合成反应。 ／ N一取代邻苯二甲酰亚胺(V)。I把V的羟基用苄基保护后的产物VI进行还原 烷基化反应，即格氏试剂加成一三氟化硼合乙醚催化下的三乙基硅烷还原去 羟基反应，应用甲基格氏试剂可得到一对非对映异构体VIII，两异构体比例约 为3：2，但＆值相同，无法用常规方法分开。幸运的是，直接对V进行还原烷 基化反应，结果得到了可用柱层析法分离的一对非对映异构体Ix。与文献的 方法对比，我们的方法具有灵活多用的优点，可用格氏试剂方便地引入侧链， 现已引入甲基、乙基、丁基、异丁基、庚基、苯基、苄基等多种基团，加成反 应产率一般可达到96％，还原反应产率一般大于85％，d．e．值在42％到82％之 间。并经x一射线单晶衍射测定，证实了主产物为(1’R)一(3R)构型。j 其次，将VII环化制得x’再在四氯化钛催化下用三乙基硅烷还原，可以 以较高的立体选择性得到Ix，当R为甲基时d．e．值90％，产率66％。此外，用 价廉易得的亚苄基酞Iv代替lI作为原料与III缩合，环化后还原，可以得到 侧链R为苄基的产物IX(d．e．值84％，产率98％)。 最后，对化合物Ix的去除手性辅助基进行了初步研究，用先消除成烯再 断C—N键的方法，可以得到具有光学活性的3一取代一2，3-二氢一』身一异吲哚一 i一酮I(R为异丁基)，e．e值为69％。尽管观察到发生了一定的外消旋化，但也 为制备异吲哚酮合成子I积累了一些经验。 Ph H o 八 o 《 H，N OH Ⅱ ⅡI IV 肌 肿。 ∞岛咏O： Vl Ⅶ 肿。 H。∞_。∞?。呤 m∞ 魄L,Ph。H嘞孙 CH3 Ⅷ Ⅸ X 关键词： 2，3一二氢一』伊异吲哚一1一酮 邻苯二甲酸酐、 不对称合成 (R)一(一)-苯基甘氨醇 邻苯二甲酰亚胺、． 还原烷基化 [1，3]-嗯唑并～异吲哚一5一酮 手性辅助剂 II Abstract units The foundascore in naturaland／orbioactive havebroad infieldsof prospect many compounds，t