弥漫性大B细胞巴瘤免疫分型、遗传学异常研究及其临床意义.pdf

*+,-./01/234*+,-./01/234 *+,-./01/234*+,-./01/234 弥漫弥漫性大性大 B 细胞淋巴瘤免疫分型细胞淋巴瘤免疫分型、遗传学异常研究、遗传学异常研究 弥漫弥漫性性大大 细胞淋巴瘤免疫分型细胞淋巴瘤免疫分型、、遗传学异常研究遗传学异常研究 及其临床意义及其临床意义 及其临床意义及其临床意义 中文摘要中文摘要 中文摘要中文摘要 目的目的：： （1）根据CD138、CD10、Bcl-6 、MUM1 的表达，以四种不同免疫分型方法将弥漫 目的目的：： 大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)分成不同亚型,研究不同分型方法在 患者临床诊 及预后评价 中的意义，评价其对国内病例 的适用性。 （2 ）比较常规聚合酶 链 反应 （Polymerase chain reaction, PCR ）法、荧光原位杂交法 （Fluorescence in situ hybridization, FISH ）在检测t(14;18)易位时的应用价值，探讨t(14;18)易位与不同蛋白表达、 免疫分型、临床因素的关系。 （3 ）研究MYC基因重排在中国人群DLBCL 中的发生情况， 评价其在弥漫大B细胞淋巴瘤治 、预后评估 中的意义及具有t(14;18)易位、MYC基因重排 双阳性患者临床特征。 方法方法：： （1）收集2000-2007年山西省肿瘤医院病理科确诊为DLBCL 的病例 106例 ，随访所 方法方法：： 有患者。另取10例反应性滤泡增生(reactive follicle hyperplasia， RFH)病例，石蜡标本制作 组织芯片。利用免疫组织化学EnVision法检测CD138、CD10、MUM1 、Bcl-6 、Bcl-2及Ki-67 的表达情况 。根据免疫标记结果，构建4种不同免疫分型方法。将肿瘤分为不同免疫学亚 型，观察抗原表达、不同免疫学亚型与预后的相关性，探索更适合于中国人群的免疫学分 型方法； （2 ）对106例DLBCL患者石蜡组织标本分别采用传统PCR及FISH法检测t(l4;18) 易位，PCR法以看家基因β-Actin作为内对照检测DNA质量，根据Bcl-2基因两个主要断裂点 MBR 、mcr设计两对引物进行扩增;FISH法采用IGH/BCL2融合探针完成。 （3 ）FISH技术对 106例DLBCL石蜡组织切片中MYC基因重排进行检测，比较MYC基因重排和抗原表达、免 疫学亚型及预后的相关性。 （4 ）统计分析采用SPSS13.O软件进行。生存曲线分析采用 Kaplan-Meier法,单因素生存曲线比较采用log-rank检验，预后多因素分析采用Cox 比例风险 2 模型，样本例数较少 时采用Fisher精确概率法，计数资料采用χ 检验 。总生存期(overall survival，OS) 的计算从诊断确立到淋巴瘤引起 的死亡,或随访的终止,与本病不相关的死亡 算为截尾 。无进展生存期(progression free survival，PFS) 的计算从诊断确立到肿瘤复发、 转移或病情恶化 。 结果结果：：(l) DLBCL 中CD138、MUM1 、CD10 及 Bcl-6 阳性率分别为 15.1%、56.6%、21.7% 、 结果结果：： 26.4% 、73.6% 。其中CD10 和 Bcl-6 阳性者预后较好(OS, p=0.001 和 0.041),而 CD138 阳性 者预后较差(OS,p=0.003) 。单因素分析，ECOG≥2 分,血清 LDH≥240IU/L,B 症状, Ann Ⅲ～ Ⅳ期，IPI≥3 分，CD138 阳性表达均与不良预后相关。多因素 COX 分析，方法 1 和方法 4 相对于 OS