甘草酸超细微粒超监界反溶剂法制备及其药用活性研究.pdfVIP

fIlll I I IfllIl rfffil l IrJ 摘要 摘要 本文对超临界反溶剂(SAS)法制备甘草酸超细微粒进行了研究，通过制备温度从 单因素试验，结合各组实验产物的粒径和产率，选出制备甘草酸超细微粒的最佳工艺条 件。并且对得到的甘草酸超细微粒进行扫描电子显微镜(SEM)检测，X射线衍射 酸在形貌，晶态，化学结构等方面的变化。通过体外溶解试验和大鼠生物利用度试验， 比较制备前后溶解度及生物利用度的差异。 此外，探讨了超临界抗溶剂法在改进甘草酸口服剂型上的lI缶床应用价值。通过建立 肝纤维化大鼠和肝损伤小鼠模型，根据对灌服甘草酸超细微粒，普通甘草酸粉体，复方 甘草酸苷片的不同组大鼠Ⅲ型前胶原，Ⅳ型胶原，总蛋白，肝羟脯氨酸，丙氨酸氨基转 移酶和天冬氨酸氨基转移酶以及小鼠各项肝损伤指标的测定，比较其治疗肝纤维化及肝 损伤效果的差异。 结果表明，超临界反溶剂法制备甘草酸的最佳工艺条件即压力为20MPa，温度为 甘草酸粒径变小、分布均匀，并且晶态，化学结构，组成成分等未发生明显变化，溶解 度却增大并且生物利用度提高。最后药理活性检测结果表明甘草酸超细微粒可以明显减 轻实验性肝纤维化和肝损伤，说明超临界制备不仅没有改变甘草酸的药理活性，而且使 其比甘草酸原料具有较好的治疗效果。 关键词甘草酸；超临界二氧化碳反溶剂；生物利用度 Abstract Abstract We themicronizationof acid successfullyperformed Glycyrrhizicby of andevaluatedtheeffect Supercritic“AntiSolvent(SAS)processtemperature， dioxideflow flowrateand concentrationonthe pressure。carbonrate，solution drug varied from60to90 precipitationprocess．Inparticular,we oC，pressure temperature from15t030 flowratefrom1 to mtefromto 0 25 MPa，C02 mL／min，solution mL／minand concentrationfrom0．01 to0．04 ultrafine drug m∥mL．Theas．prepared was GA characterized electron diffraction byscanning microscopy(SEM)。X-ray transform (XRD)，fourierinfrared@T-IR)spectroscopy,thermalgravimetricanalysis