硒对饮水型氟中致雄性大鼠生殖毒性的干预作用.pdfVIP

INTERVENTIoNoFSELENIUMoNCHRoNIC FLUOROSISINDUCED REPRODUCTIVEDAMAGEIN VVrATERMALERATS Underthe ofProfessor Supervision By Ju氓enWrei Normal Zhejiang University Jinhua，Zhej， 一 iang，China 一， May,2012 硒对饮水型慢性氟中毒致雄性大鼠生殖毒性的干预作用 摘要 氟(fluorine，F)是一种泛毒性物质，在自然界中广泛分布，在非金属元素中电负性 最强。作为人类机体所必需的一种微量元素，人可通过水、土壤、空气等各种途径接触 氟化物。长期摄入过量氟不仅会损害牙齿和骨骼等骨相器官，还会对内分泌、神经、泌 尿、生殖等非骨相系统产生广泛的毒性作用。其中对于生殖系统的毒性作用具有广泛性 和复杂性，近年来已越来越受到国内外研究者的重视。探求治疗氟中毒的药物已是紧迫 课题。 硒是人体必需的一种微量元素，具有较强的抗氧化作用，其对氟中毒的影响尤为广 大研究者关注。流行病学现场调查和动物实验结果均表明，一定剂量硒可缓解氟中毒， 促进尿氟排泄，纠正氧自由基和脂代谢混乱，明显抑制氟诱导的脂质过氧化。有关硒拮 抗氟的报道均证实硒对氟致骨相、非骨相损伤均有保护作用，但在生殖毒性方面的研究 仍缺乏深入性和系统性。此外，硒的安全剂量范围很狭窄，为了寻求既有最佳抗氟效果 又不产生毒副作用的硒剂量，有必要在前期亚慢性研究所得1．5 mg／L剂量的基础上，寻 求更小、更安全的硒抗氟剂量。 研究方法：实验选用Sague—Dwley(SD)大鼠，实验分为拮抗试验系列、预防试验系 组30只。阴性对照组饮用自来水，阳性染氟对照组饮用50 mg／L的氟化钠溶液，3个染 硒试验分别饮用0．375 mg／L、0．75mg／L、1．5mg／L的亚硒酸钠溶液，3个氟十硒组分别 饮用50 mg／L的氟化钠和上述3种浓度亚硒酸钠溶液两两组合的溶液，染毒时间为6个 月；(2)预防试验系列：120只SD大鼠，随机分为4组，每组30只。先水后氟对照组先 饮用自来水后饮用50 mg／L氟化钠溶液，3个先硒后氟试验分别先饮用3种不同浓度亚 硒酸钠溶液后，再饮用50 mg／L氟化钠溶液，时间各为6个月；(3)治疗试验系列：120 只SD大鼠，随机分为4组，每组30只。先氟后水对照组先饮用50 mg／L氟化钠溶液后 饮用自来水，3个先氟后硒试验大鼠饮用50 mg／L氟化钠溶液后，再饮用3种不同浓度 摘要 亚硒酸钠溶液，时间各为6个月。每组实验均以大鼠的脏器系数、组织病理学切片、相 关酶活及精子DNA的损伤程度等指标为观测点，全面评价比较硒预防、拮抗和治疗饮 水型慢性氟中毒所致生殖毒性的作用效果和硒的最佳抗氟剂量，探明硒氟联合染毒下雄 性大鼠生殖系统各相关酶活的变化趋势，进一步揭示硒对氟致雄性生殖系统损害的干预 机理，探寻硒对氟中毒干预作用的特异性药物靶点，为地方性氟中毒，特别是氟致男性 生殖系统损害的防治提供科学依据。 实验结果： 1、拮抗试验