氧化应激与DNA损伤（原版论文）.pdfVIP

动物营养学报2013，25(10)：2238—2245 ChineseJournalofAnimalNutrition doi：10．3969／j．issn．1006-267x．2013．10．007 氧化应激与 DNA损伤 冉茂 良 高 环 尹 杰 ，。 陈 斌 (1．湖南农业大学动物科学技术学院，长沙 410128；2．中国科学院亚热带农业生态研究所，中国科学院 亚热带农业生态过程重点实验室，湖南省畜禽健康养殖工程技术中心，农业部中南动物营养与 饲料科学观测实验站 ，长沙 410125；3．中国科学院研究生院，北京 100049) 摘 要：人和动物机体细胞在遭受氮氧化合物、钙和病原体等体 内外环境的刺激后，氧化和抗 氧化系统之间的平衡被破坏，从而促进细胞 内活性氧分子(ROS)的大量产生和积累，最终导致 机体产生氧化应激。氧化应激可以导致DNA链断裂、DNA位点突变、DNA双链畸变和原癌基 因与肿瘤抑制基因突变等形式的DNA损伤；同时，DNA也在遭受脱嘌呤和脱嘧啶、x射线、紫 外线、烷化剂和嵌入剂等体 内外物理或化学因素的刺激下造成DNA损伤，DNA损伤也能诱导 机体产生氧化应激。本文主要对氧化应激与 DNA损伤之 间的联 系作一综述 ，以期为后续的相 关研 究提供参考。 关键词 ：氧化应激 ；ROS；DNA损伤 中图分类号 ：$852．2 文献标识码 ：A 文章编号 ：1006—267X(2013)10-2238—08 人和动物机体 内由于细胞呼吸和能量代谢时 个细胞 内的DNA在 24h内出现 10000次损伤 。 刻发生着有 氧氧化，在细胞 中产生 活性氧分子 而DNA损伤能够加速细胞的衰老和凋亡、引起癌 (reactiveoxygenspecies，ROS)，如 超 氧 阴离 子 症和肿瘤等疾病 。不仅如此，有研究报道 DNA损 (·02)和羟 自由基 (·OH)等 自由基 。当细胞受 伤也可以诱导ROS的产生 ，且对细胞死亡和 自 到 内外环境的刺激后，ROS产生增多，从而破坏了 救有重要的作用 J，其原因可能是由于ROS能调 机体氧化与抗氧化系统之间的平衡，最终导致氧 节p53基 因(一种抗癌基 因)的活性 ¨ ”J。由此 化应激 (图1) 。过多的ROS能够激活核因子 可见，ROS可引起 DNA损伤，而DNA损伤也可 以 E2相关因子2(Nrf2)、核转录因子 一KB(NF—KB)、 诱导产生 ROS，因而氧化应激和DNA之间存在着 丝裂原活化蛋 白激酶(MAPKs)等 ，从而调节许多 一 定的联系 。 氧化物质和抗氧化物质相关基因的表达 I5J。不 仅如此，蛋 白质和 DNA也是 ROS的攻击靶标， 1 RoS和氧化应激信号通道 ROS能够造成蛋 白质结构突变或丧失生物活性、 1．1 ROS的产生 DNA链断裂 、DNA位点突变、DNA双链畸变和原 大量研究表明，ROS有 2种来源 ：一种是 内源 癌基因与肿瘤抑制基因突变，最终导致机体产生 性，线粒体呼吸链氧化磷酸化过程活性氧泄漏、过 氧化损伤 J。DNA作为生物体最重要的遗传物 氧化酶体和被激活的炎性细胞等 ；另一种是外 质能够保持其 自身一定的稳定性，但是DNA却经 源性 ，例如外源物、病原体、促炎细胞 因子和重金 常发生内在 的自发性损伤和遭受 x射线 、紫外线、 属等 。尽管细胞色素 p450氧化酶也能产生 烷化剂、嵌入剂等外在刺激而发生损伤 ，据统计每 ROS，但线粒体仍是细胞 ROS最重要的来源。研 收稿 日期：2013—04—03 基金项 目：国家现代农业产业技术体系建设专项资金资助 (CARS-36) 作者简介：冉茂 良(1989一)，男，重庆城 口人，硕士研究生，从事猪的遗传与育种研究。E．mail：ranmaoliang0903@126．corn 通讯作者：陈 斌 ，教授 ，博士生导师，E-mail：chenb