灭螺增效剂的合成.pdfVIP

维普资讯 葑学学报 Aca【PllanrIaceudcaSLr~a1992：27(4)：261～ 267 (2b卜2 灭螺增效剂的合成 王苏皖 王 锐 彭司勋 ， _ — — 一 _ _ - _ — 。 - 一 ， 稃 们 ～ (南京药物研究所，南京 210009) 提要 药物 螺是血吸虫病防治的重要环节之一，为了寻投更好的灭螺增效剂 ．设计台成 了 O，O _ ：烷基 一0 (2一取代 一3一苯并呋哺乙腈一 一膀)磷酸酯和硫代磷酸醣(vI。一 1)．0 0 “烷基一o (2一噻吩乙腈一 一肟 )磷酸略()(】I)等化合物 15个。韧步试啦 期 ，化合物)cl 氯酚钠合用有较强灭螺增效作用，化合物 XI4及Ⅵ I3 B10lI]I3亦有一定的灭螺增效活性 化台物 vJln．除增效作崩外本身尚有一定的杀螺活性． 关键词 灭螺增效剂；0，0 L二烷基 一O Q一取代一3一苯井呋喃乙腈一 膀)磷酸醣： o0 _ 烷基 一0 三一噻吩乙腈 一一肟 )磷酸酯 钉螺是血吸虫的中间宿主，以药物灭螺阻断传播是血吸虫病防治的重要环节之一。现有 火螺药仃在毒性大．污染环境等问题 “。。文献 报道0，0 一二烷基一0 (3一苯并噻吩乙 晴 —一肟)磷酸酯类化合物(I)与灭螺药合用有增效作用，可提高杀螺效果，减少用药量， 从而降低毒性，减轻环境污染。为 _r寻找具有更 高增效f1；用的化合物，本文对 I类化合物进行 了 结构改造。片先根据电子等排原理，将 I的苯并 噻吩环变为苯井呋喃环，考虑到环上 入【酯基可 提高化合物的脂溶性，使与钉螺软体的亲和性增大，因此，在苯并呋喃环 2一位引入乙氧甲酰 和IP氧甲酰基，设}井合成 了0，0 一 二烷基 一0 一(2． 取代 一3一 苯并呋喃 乙腈 一 一 肟)磷酸酯及硫代磷酸酯(VIt～ )。其次，为简化结构．将苯并噻吩环改为噻吩环，合成 r相应的化合物X 化合物 VI～-，的合成是以3一甲基苯并呋喃、2-乙氧 甲酰基或 2_甲氧甲酰基一3一甲 基苯并呋喃为原料，经溴代，氰化 肟化，磷酰化而得。化台物 X 是以噻吩为原料 ，经氯 甲 基化，氰化，肟化”，磷酰化 制得。合成路线见图 1 化合物VI～。的理化常数列于表 1． Xl4I5的见表 2 当氰化 Illa和 IIIb时，除得到正常氰化产物Wa和Ⅳb外，同时还分离出缩合副产物． 经元素和光谱分析确证结构分别为 W a和Ⅳ b：推测由于苯并呋喃 2一位酯基的存在增加 r3一位砸甲基的活泼性，因而生成的 IVa，Ⅳb在 CN一弱碱催化下与 IIIa，IIlb缩合得副 产物 肟化反应宜将生成的肟钠以稀盐酸酸化至pH 3～4转化为肟后再行磷酰化，如直接以 肟钠进行磷酰化，产物纯度差，后处理困难 2一氯甲基噻吩 (VII)的氰化 ，若参照文献 l二甲基亚砜或丙酮一水为溶剂，前者收率 低，后者纯度差，改以相转移催化法，可得较纯产物，收率也较高 奉文 f1991年 3月25日收到 南泉药物研究所 1990届硕士研究生．现址：橡州医学院生理教研室邮政编玛 221002。 维普资讯 262 药学学报 ActaphannaceuticaSinica1992 27 )：261— 267 -7-cH 骂 CH埘 一 坚 ．、 Ila～ c lIIa～ c aR =COOC H