《PI3K通路的影响.》.pdf

世界中西医结合杂志2013年第8卷第 11期 w。ridJournal。fInteatedTraditi。na1andWestemMedicine 2013，v。1．8，N。．11 ·1099 · · 实 验 研 究 · 辛开苦降方对初发2型糖尿病 KKay小鼠肝脏 IRS一2／PI3K通路 的影响 张艳红 张先慧 胡照娟 张冬梅 娄利霞 柳红芳 【摘要】 目的 研究辛开苦降方对KKay2型糖尿病 (T2DM)小 鼠肝脏胰岛素受体底物一2／磷 脂酰肌醇3一激酶通路 (IRS一2／PI3K)的影响。方法 将小鼠随机分为辛开组 、苦降组 、辛开苦降组、 罗格列酮组 、模型组。对照组选 10周龄雄性C57BL／6J小鼠10只。对照组及模型组给予0．5％羧甲 基纤维素钠溶液 (CMC)。灌胃给药四周后测血浆葡萄糖 (FBG)，及胰岛素浓度 (FINS)，免疫蛋 白质 印迹法(Westernblotting)测定肝组织 IRS一2、P—IRS一2(磷酸化胰岛素受体底物 一2)、PI3K、P— PI3K(磷酸化磷脂酰肌醇3一激酶)、IRS一3、IRS一4蛋白表达水平 ，RT—PCR法测定肝组织 PI3K 、 IRS一2、IRS一3、InsR(胰岛素受体)的mRNA表达水平。结果 与模型组比较，苦降组 、马来酸罗格列 酮组血糖明显降低 (P0．05)。与模型组比较，各给药组小 鼠胰岛素浓度均降低，IAI均升高 (P 0．05)。辛开苦降组 、辛开组、苦降组可增强 T2DMKKay小 鼠IRS一2及其磷酸化形式的蛋白表达 (P 0．05)，抑制负性调节因子 IRS一3、4蛋白表达 (P0．05)。辛开苦降组可以增强PI3K、P—PI3K蛋 白表达量及 PI3一KmRNA表达 (P0．05)。各给药组间相比，各指标差异均无统计学意义 (P 0．05)。结论辛开苦降方及其拆方可改善胰岛素抵抗，可能是通过恢复肝脏细胞内正调控和负调控 IRS蛋 白的平衡实现的。 【关键词】 2型糖尿病；辛开苦降方；KKay小鼠；胰岛素抵抗；IRS一2／PI3K通路 【中图分类号】R285．5；R587．1 【文献标识码】A 【文章编号】1673—6613(2013)11—1099—05 ImpactsofXinkaikujiangFormulaonLiverIRS一2／PI3PathwayinKKay M iceofEarlyT2DM ZHANGYan—hong，ZHANGXian—hui，HUZhao—juan，ZHANGDong—mei，LOULi—xia，LIUHong—fang (DongzhimenHospital，BeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100700) A【bstract】 Objective TostudytheimpactsofXinkaikujiangFormulaonIRS一2／PI3Kpathwayin KKayMiceoftype2diabetesmellitus(T2DM)．Methods ThemicewererandomizedintoaXinkaiFormula group，aKujiangFomrulagroup，XinkaikujiangFormulagroup，aRosiglitanzone(RSG)groupandamodel group．TenmaleC57BL／6Jmiceof10weeksoldwereselectedinanormalcontrolrgoup．Inthenormalrgoup andthemodelgroup．0．5％ CMC wasin medicationviagastricinfusion．Fourweekslater．FBG andFINS weredetected．Western blottingmethodwasusedtodeterminetheproteinexpressionsofIRS一2，P—IRS一 2，PI3K，P—PI3K，IRS一3andIRS一4 inlivertissue．RT—PCR wasappliedtodeterminethemRNA ex— pressionsofPI3K，IRS一2，IRS一3andInsR inlivertissue．Results Comparedwiththemodelgroup，FBG wasred