睑板腺癌中RASSF1A基因的甲基化状态表达.pdf

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IIIIIILIllll帅 1 1111IIIIIIIII 洲111111 Y2784774 目 录 中文摘要……………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………4 英文缩写……………………………………………………………7 研究论文睑板腺癌中RASSFlA基因的甲基化状态及表达 前言……………………………………………………………8月|J舌……………………………………………………………8 材料与方法……………………………………………………8 结果……………………………………………………………16 附图……………………………………………………………18 附表……………………………………………………………2l 讨论……………………………………………………………24 结论……………………………………………………………29 参考文献………………………………………………………30 综述睑板腺癌与肿瘤抑制基因RASSFlA的研究现状………34 致谢…………………………………………………………………46 个人简历……………………………………………………………47 万方数据 中文摘要 睑板腺癌中RASSFlA基因的甲基化状态及表达 摘要 目的: 睑板腺癌(meibomian gland 高的恶性肿瘤,却很少出现在国外的文献上,而在国人眼睑恶性肿瘤中, 其发病率仅次于基底细胞癌,位居眼睑恶性肿瘤的第2位(约占32.7%)。 且呈增长的趋势。该肿瘤具有明显的浸润性和侵袭性,临床很容易误 诊,出现复发、转移,并且治疗上很棘手,严重威胁着患者的视力和生 命。要降低睑板腺癌的发病率和死亡率,必须重视其发病机制的研究以 做到早期诊断。除DNA核苷酸序列改变可影响肿瘤发生发展外,表观 遗传学机制在肿瘤形成过程中的作用越来越受到重视,肿瘤中普遍存在 DNA甲基化状态的改变,表现为总体的甲基化水平降低与局部的甲基化 水平升高,即抑癌基因与修复基因的高甲基化与反转录转座子、癌基因的 去甲基化,这预示着它可作为一种新的肿瘤形成敏感指标,甚至应用于 肿瘤的预防和治疗。 Association RASSFlH)七种亚型中的一种且隶属于RASSFl家族(Ras Domain1),后面相关的研究发现其是一个新型的抑癌基因,其失 family 活可以诱发产生各类恶性肿瘤,在人类的肿瘤中,RASSFIA基因几乎从 被发现在肿瘤中是除了P16基因以外,甲基化的程度最广泛以及最高的 一种基因之一。由于对在肿瘤中RASSFIA表达缺失和启动子区高甲基化 的不断研究发现,其对肿瘤的发生和发展起非常重要作用。因而可认为 RASSFlA基因的甲基化改变可成为早期发现肿瘤的关键候选指标之一。 方法: 组织及相应癌旁正常组织中RASSFlA蛋白的表达情况。 chmn 2应用甲基化特异性PCR(methylationspecificpolymerase 万方数据 中文摘要 基因

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