雌激素对去势及其低氧性肺动脉高压大鼠ACE-AngⅡ-AT1轴的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文 雌激素对去势及低氧性肺动脉高压大鼠 II--ATl轴的影响 ACE--Ang 前言………………………………………………………………………8一日O舌……………………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………………8 结果………………………………··…………………………………··15 附图……………………………………………………………………·17 附表……………………………………………………………………··24 讨论……………………………………………………………………·26 结论……………………………………………………………………·28 参考文献……………………………·…………………………………28 综述肺动脉高压的表观遗传学研究进展………………………………·32 致谢………………………………………………………………………·…50 1 个人简历……………………………………………………………………·5 中文摘要 雌激素对去势及低氧性肺动脉高压大鼠 ACE--AngII--ATl轴的影响 摘 要 induced hypertension， 目的：缺氧性肺动脉高压(hypoxiapulmonary HPH)是由于低氧引起血管内皮细胞损伤，血管内皮合成和分泌的各种血 管舒张因子平衡失调，导致早期的肺血管收缩(HrV)以及后期的肺血管 II--AT 1轴除可引起肺小动脉收缩外，尚可引 重建(HPSR)。ACE--Ang 起肺血管壁增厚等肺血管重建，在慢性低氧引起肺动脉高压过程中发挥了 日趋增多，因其可以减弱多种刺激引起的肺血管内皮细胞和平滑肌细胞功 能的损伤，有利于改善血管重构和舒张血管，但具体机制目前尚未完全了 解。本研究旨在应用去势大鼠建立长期慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型， 研究在E2干预下，低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉压的变化及血浆和肺组 l含量的变化。探讨E2对大鼠肺动脉高 织ACE活性、AngII含量、AT 1轴发挥作用，为肺动脉高压 压的作用及其是否通过ACE--AngII--AT 的E2补充治疗提供理论依据。 方法： 1建立模型：雌性SD大鼠60只，适应性饲养一周。随机分为1假手 氧+E2组。2组、4组和6组的老鼠，打开其腹腔，沿输卵管找到卵巢， 结扎卵巢下方输卵管及营养血管，切除卵巢，关闭腹腔，庆大霉素预防感 染，U字缝合皮肤。1组只打开腹腔，找到卵巢后不做处理，直接还纳， 庆大霉素预防感染，然后缝合。正常饲养1周，待伤口愈合后进行低氧。 应用自制有机玻璃低氧箱，整个低氧箱24h持续供应空气和氮气的常压混 合气体，用氧监测控制系统使低氧箱氧浓度控制在(10士0．5懒，C02浓度 低于O．5％。将3组、4组、6组大鼠放于缺氧箱内饲养，1组、2组、5组 大鼠呼吸正常空气，与低氧大鼠放于同一房间以相同饮食饲养。 2长期低氧大鼠肺动脉高压变化：8周后用右心导管法测定大鼠平均 肺动脉压(mean artery pulmonary 中文摘要 ventricule index，RⅧ)，HE染色进行肺小动脉 大指数(right hypertrop