【医学课件】第十八章自身免疫性疾病.pptVIP

（三）分子模拟（或交叉抗原） 微生物抗原 自身抗原 相似决定基（或交叉抗原） 感染 激活自身应答 损伤 溶血性链球菌 肾小球基低膜、心肌内膜 急性肾小球肾炎、 风湿性心脏病 柯萨奇病毒 胰岛?细胞 糖尿病 热休克蛋白 肾炎、慢活肝、SLE、心肌炎 二、免疫系统方面的因素 1、MHCⅡ类分子的异常表达 2、免疫忽视的打破 3、调节性T细胞功能失常 4、活化诱导的细胞死亡发生障碍 5、淋巴细胞的多克隆激活 6、表位扩展 2、免疫忽视的打破 自身抗原（浓度太低） 自身反应性T不能激活或无能 激活 多克隆激活剂、CK等 损伤 5、淋巴细胞的多克隆激活 佐剂、超抗原、丝裂原等 非特异性激活耐受状态的T细胞 提供辅助信号 活化因缺乏辅助信号而处于耐受状态的 B细胞 超抗原 ? ? ? ? APC APC 非自身反应T细胞克隆 自身反应T细胞克隆 超抗原激活作用 6、表位扩展 隐蔽表位优势表位 初始接触时 激活免疫应答 后续免疫应答中 免疫系统对自身抗原或病原体的持续应答过程中，会相继识别隐蔽表位，使诱发应答的抗原表位数目不断增加。 是自身免疫病迁延并不断加重的原因，如在SLE、类风湿性关节炎、多发性硬化症、胰岛素依赖型糖尿病。 抗原表位 优势表位：初始接触时刺激免疫应答的表位。 隐蔽表位：在后续免疫应答中刺激免疫应答的表位。 三、遗传方面的因素 1、HLA等位基因的基因型和人类自身免疫性疾病的易感性相关 2、与自身免疫性疾病相关的其他基因 补体成分C1q和（或）C4基因缺陷 3、性别与某些自身免疫性疾病的发生相关 遗传背景在一定程度上决定个体对自身免疫病发生的易感性。 自身免疫病与MHC的相关性 疾病 HLA型别 相对危险率 强直性脊柱炎 B27 87.4 急性前葡萄膜炎 B27 10.04 肺肾综合征 DR2 15.9 多发性硬化症 DR2 4.8 Graves病 DR3 3.7 重症肌无力 DR3 2.5 SLE DR3 5.8 I 型糖尿病 DR3/DR4 3.2 类风关 DR4 4.2 自身免疫病与性激素的相关性 疾病 强直性脊柱炎 0.3 急性前葡萄膜炎 0.5 多发性硬化症 10.0 Graves病 4-5 重症肌无力 1 SLE 10-20 I 型糖尿病 1 类风关 3 桥本氏甲状腺炎 4-5 年轻 雄激素 无易感基因 避免微生物感染 清新的环境 少有组织损伤 良好的 饮食习惯