CTLA-4抗体抑制小鼠Lewis肺癌生长的实验研究.pdfVIP

一 532 一 ChinJLabDiagn，April，2O15，Vol19，No．4 文章编号 ：1007—4287(2015)04—0532—05 CTLA一4抗体抑制小鼠Lewis肺癌生长的实验研究 崔 倪 ，王建霞 ，张海英 ，李神南 ，李明月 ，邢树刚 ，李 伟 ¨，李一雷¨ (1．吉林大学基础医学院病理学系，病理生物学教育部重点实验室，吉林 长春 130021； 2．吉林大学 白求恩医学部临床医学院2011级 5年制，吉林 长春 130021) 摘要：目的 研究抗 CTLA一4(cytot0xicTlymphocyteantigen-4，CTLA一4)抗体 (9H10)对小鼠Lewis肺癌的抑瘤 作用及其机制。方法 选取健康适龄 C57小鼠，皮下接种小鼠Lewis肺癌细胞系，建立皮下移植瘤模型。12只荷瘤 小 鼠分为 2组，分别为空 白对照组和实验组，分别腹腔注射给予生理盐水和 CTLA-4抗体(9H10)，通过肿瘤体积、重 量及肿瘤生长抑制率评估 9H10的抑瘤作用 ；免疫组织化学染色检测脾组织 T细胞亚型(CD4及 CD8阳性 T细胞)及 肿瘤微血管密度(MVD)，通过组间对照分析抗 CTLA一4对肿瘤微环境免疫细胞及血管生成 的影响。结果 CTLA一4 抗体可延缓荷瘤小 鼠的肿瘤生长速度 ，延长其生存时间。免疫组织化学染色检测荷瘤小 鼠脾脏 中CD4及CD8阳性 T 细胞 。结果显示 ，实验组与对照组 CD4阳性 T细胞的数量分别为(49．054-7．31) 和(23．45±8．06) ，与对照组 比 较 ，应用抗 CTLA-4处理后 CD4表达 阳性率 明显增高，具有统计学意义 (PO．01)。实验组和对照组 中CD8表达 的 阳性率分别为 17．25士2．86和 11．32--4-0．71，与对照组 比较 ，应用抗 CTLA一4处理后 CD8表达的阳性率 明显增高，具 有统计学意义(Po．05)。用抗 CD34单克隆抗体标记肿瘤微血管内皮细胞，计数肿瘤间质 MVD。实验组和对照组 的MVD值分别为37．2O士2．84和 75．72±14．49，CTLA一4使肿瘤 MVD明显减少 ，具有统计学意义(PO．001)。结 论 CTLA一4抗体对荷瘤小鼠Lewis肺癌具有抑制作用，荷瘤小 鼠脾组织中 CD4及 CD8表达均增高，肿瘤间质的 MVD值显著降低 。CTLA-4在提供机体抗肿瘤免疫及抑制肿瘤血管生成 中均发挥重要作用 。 关键词 ：Lewis肺癌 ；细胞毒性 T细胞抗原一4(cTLA一4)；CD4；CD8；肿瘤血管 中图分类号 ：R734．2 文献标识码 ：A InhibitionofAntt．CytotoxicT LymphocyteAntigen4AntibodyontheGrowthofLewisLungCancer CU工Ni，WANG Jian—xia，zHANGHai—ying，eta1．(DepartmentofPathology，SchoolofBasicMedicalSciences，KeyLaboratoryof Pathobiology，MinistryofEducation，JilinUniversity，Changchun130021，China) Abstract：Objective ToinvestigatetheantitumoreffectsofcytotoxicT lymphocyteantigen一4antiboby(9H10)on miceLewislungcancer．Methods ThetransplantationtumormodelswereestablishedbyinjectionofLewislungcancer cellssubcutaneouslytoC57BL／6mice．Twelvemicewererandomlydividedintotwogroups：The9H10therapygroup withintraperitonea1injectionofcytotoxicT lymphocyteantigen-4antibodyandth