正丁基苯酞对脑梗死后神经功能恢复作用的机制的分析.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………00 0“…………5 英文缩写…………………………………………………………………10 研究论文正丁基苯酞对脑梗死后神经功能恢复作用的机制研究 l 前言…………………………………………………………………11刖舌……………………………………………………“…………。l 材料与方法…………………………………………………………12 结果…………………………………………………………………22 附图…………………………………………………………………24 讨论…………………··……………………………………………·30 0 0 0………………………0OO 结论……0 D…………………………33 参考文献……………………………………………………………33 综述神经可塑性在脑梗死后神经结构和功能恢复的研究…………36 致谢………………………………………………………………………46 个人简历…………………………………………………………………47 万方数据 中文摘要 正丁基苯酞对脑梗死后神经功能恢复作用的机制研究 摘 要 目的：脑血管病是我国居民死亡的首要原因和造成成人残疾的第一原 因，其中以缺血性脑血管病最为常见。虽然神经元不能再生，但是临床资 料显示，存活的脑卒中患者，均显示出不同程度的功能恢复，提示脑组织 具有自我修复能力。近年来，科学家们不断发现神经可塑性在脑卒中患者 和脑梗死动物模型中起到功能恢复的作用。神经可塑性从组织结构层面来 讲指的是轴突、树突的分支，树突棘的密度，突触数量和大小，受体的密 度和某些大脑区域神经元的数量等。这些结构共同构成了神经网络和脑卒 中后的功能恢复基础。因此，如何提高脑梗死后神经的可塑性为临床治疗 脑梗死提供了新的治疗策略。 Sonic hedgehog蛋白家族三大成员Sonichedgehog(Shh)，Desert 和Indian hedgehog 和Gli3，其激活后由胞浆转位至胞核发挥转录因子的作用。研究显示Shh 信号通路在胚胎期中枢神经系统发育过程中起重要作用，它可以调控细胞 的分化和增殖，同时它可以在脑损伤后诱导神经干细胞再生，参与血管重 构。我们前期实验结果显示，脑梗死后Shh信号通路重新激活，皮层缺血 组织的Shh／Ptchl／Gli 信号通路后，神经功能损伤加重，脑梗死体积增大，提示Shh信号通路在 脑卒中后神经保护治疗中起重要作用。 AssociatedProtein 生长相关蛋白43(Growth 43，GAP43)可以高水平 表达于神经元轴突发育过程中，是轴突和突触前的重要组成部分。GAP43 在大脑发育、脑损伤或脑缺血过程中可被用作为一个新的轴突生长的可靠 derived 的标志。脑源性神经营养因子(Brain factor，BDNF) neurotrophic 是广泛分布于中枢神经系统内的蛋白质。BDNF在中枢神经系统发育过程 中，对神经元的分化、生长及存活发育起重要作用，并且其能防止神经元 受损伤死亡、改善神经元的病理状态、促进受损伤神经元再生及分化等生 万方数据