3,5,6-三取代-1,2,4-三嗪衍生物合成、表征及生物活性有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201405032 研究论文 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE 3,5,6-三取代-1,2,4-三嗪衍生物合成、表征及生物活性 李英俊*,a 史相玲a 高立信b 靳 焜 c 盛 丽b 吴疆红a 彭立娜a 李 佳*,b (a 辽宁师范大学化学化工学院 大连 116029) (b 中国科学院上海药物研究所 国家新药筛选中心药物研究国家重点实验室 上海 201203) (c 大连理工大学精细化工国家重点实验室 大连 116012) 摘要 在 NH4OAc/HOAc 存在下, 利用微波辅助, 将联苯甲酰/茴香偶酰与 2-芳氧甲基苯并咪唑-1-乙酰肼(3)缩合, 合成 出了30 个新的含苯并咪唑环的 3,5,6-三取代-1,2,4-三嗪衍生物 5 和 6. 利用元素分析, IR, 1H NMR 及单晶 X 射线衍射进 行了结构表征. 评价了目标化合物对 Cdc25B 和 PTP1B 的抑制活性, 讨论了结构与活性的关系. 实验结果表明, 部分目 标化合物对 Cdc25B 和 PTP1B 具有良好的抑制活性, 其中 6o 对 Cdc25B 的抑制活性[IC50 ＝(0.84 ±0.22) μg/mL]最高. 目 标化合物 5i, 5m, 5n, 6h, 6j, 6m, 6n 和 6o 对 PTP1B 的抑制活性[IC50 ＝(0.46 ±0.10)～(0.87 ±0.19) μg/mL] 均高于阳性对 照药物齐墩果酸[IC50 ＝(0.97 ±0.15) μg/mL]. 值得注意的是, 化合物 5h, 5m, 6n 和 6o 对 Cdc25B 和 PTP1B 均具有抑制 活性. 目标化合物是潜在的Cdc25B 和 PTP1B 抑制剂. 关键词 3,5,6-三取代-1,2,4-三嗪; 苯并咪唑; 微波辐射; 合成; 晶体结构; Cdc25B 和 PTP1B 抑制剂 Synthesis, Characterization and Biological Activities of 3,5,6-Trisubstituted-1,2,4-triazine Derivatives Li, Yingjun*,a Shi, Xianglinga Gao, Lixinb Jin, Kunc Sheng, Lib Wu, Jianghonga Peng, Linaa Li, Jia*,b (a College of Chemistry and Chemical Engineering, Liaoning Normal University, Dalian 116029)