3-芳基-2(5H)-呋喃酮-氟喹诺酮杂合体多靶点抗菌化合物的设计、合成及其作用机理研究（约稿）有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201404042 研究论文 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE 3-芳基-2(5H)-呋喃酮-氟喹诺酮杂合体多靶点抗菌化合物的 设计、合成及其作用机理研究 王旭东 魏 伟 邓瑞成 周沙沙 * 张 蕾 林肖依 肖竹平 (吉首大学化学化工学院 吉首 416000) 摘要 借助杂合体药物和多靶点药物的设计方法, 将含有 3-芳基-2(5H)-呋喃酮结构单元的酪氨酰t-RNA 合成酶抑制剂 与氟喹诺酮(DNA 促旋酶抑制剂)相融合, 设计合成了 7 个结构全新的 3-芳基-2(5H)-呋喃酮-氟喹诺酮杂合体化合物. 体 外抗菌活性筛选发现, 大多数化合物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及真菌均具有较好抑制作用. 酶活性评价和分 子模拟研究表明, 该类化合物是通过干扰蛋白质合成和 DNA 复制来发挥抑菌作用的双重抑制剂. 这些结果充分说明, 3-芳基-2(5H)-呋喃酮-氟喹诺酮杂合体化合物作为抗菌化合物有进一步研究的价值. 关键词 2(5H)-呋喃酮; 氟喹诺酮; 杂合体; 多靶点; 抑制剂 3-Arylfuran-2(5H)-one-fluoroquinolone Hybrids as Multi-target Anti- bacterial Agents: Design, Synthesis and Its Mechanistic Implication Wang, Xudong Wei, Wei Deng, Ruicheng Zhou, Shasha Zhang, Lei Lin, Xiaoyi Xiao, Zhuping* (College of Chemistry and Chemical Engineering, Jishou University, Jishou 416000) Abstract Based on the multi-target drug design and hybrid strategy for drug research and development, seven new 3-arylfuran-2(5H)-one-fluoroquinolone hybrids have been designed and synthesized, in which the 3-aryl-4-(2-morpholino- ethoxy)furan-2(5H)-one (targeting tyrosyl-tRNA synthetase, TyrRS) and fluoroquinolone (targeting DNA gyrase) were merged. In the antibacterial assay, most of the tested compounds displayed a broad spectrum of activity against microorgan- isms including Gram-ne