最新制剂处方及工艺.ppt

实例2: 注射用xxxx 辅料 :聚乙烯吡咯烷酮（PVP） --达到增溶、稳定，防止药物结晶析出的目的 PVP 广泛用作片剂的辅料，常作为粘合剂，崩解剂、包衣薄膜材料，此外在混悬剂中也常用作助悬剂。 PVP依其分子量和粘度有多种规格。 该辅料早已收载于BP，USP和CP。 实例3: 注射用吗替麦考酚酯 原料药---口服 杂质含量高(2.0%) 辅料 : 聚山梨酯80---吐温80 ---化工产品,未精制 ---质量控制不符合要求 要求: 注射用吐温80的质量标准,在CP2005的基础上,建议参照BP2004和EP4增加以下项目: 1) 增加二氧六环、环氧乙烷、2-氯乙醇、乙二醇和二甘醇总量的检查, 限度分别为:1ppm 、10ppm 、 10ppm 0.25%。采用GC法; 2) 增加含量测定:油酸含量限度建议为:不得少于60.0%, 对所含的其他脂肪酸予以必要的控制,具体限度和项目可参考BP2004。采用GC法; 3) 对颜色进行控制:颜色过深可能与杂质有关 (如不同脂肪酸残基混入, 高分子量高聚物的产生, 降解产物等) ; 实例4. 盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液 某申请人拟处方中增加依地酸二钠, 解决颜色变深问题 发生质量问题的原因: ---是否金属离子催化氧化反应? ---金属离子的来源?如何避免? ---依地酸二钠:加入的必要性,引入的风险 案例的启示 辅料选择的一般原则: ---符合药用要求 ---不应与主药发生不良相互作用 ---根据制剂的需要选择必要的辅料 3.处方的研究考察要全面 处方研究： 原料药的特性 辅料的选择 影响产品质量的关键因素 处方筛选 处方设计 在前期对药物和辅料有关研究的基础上，根据剂型的特点及临床应用的需要，结合工作的实践经验，先设计几种基本合理的处方，以制剂的基本性能为评价指标，进行考察。 确定初步处方 明确影响制剂性能的关键因素 处方筛选和优化 处方筛选和优化是在处方设计的基础上，针对前期工作确定的影响制剂性能的关键因素，采用各种实验设计（例如比较法，正交设计、均匀设计等），做进一步优化。 考察评价指标包括制剂基本性能评价、稳定性评价（影响因素试验、加速及长期留样试验配伍试验），以及适当的动物体内实验。 常见问题之一. 处方设计未考虑药物/辅料性质, 处方设计不合理 实例1. 二巯丁二酸胶囊 实例2. 盐酸小檗碱制剂 常见问题之二. 处方筛选优化缺乏关键考察项目，结果不可靠 实例1: 克霉唑阴道片 实例2. 双氯芬酸钠凝胶 实例3 . 多潘立酮混悬液 常见问题之三. 处方设计时没有充分考虑剂型的基本特性 实例1. 伏格列波糖口崩片 案例的启示 认真进行制剂处方组成的考察和研究 处方设计应明确考察目的,有针对性的研究 处方筛选和优化考察指标很重要,考察方法要科学,确实能通过研究发现最佳处方 中间体的质量控制1) 颗粒的质量控制 2) 片芯的质量控制 3) 包衣过程的质量控制 4) 包衣后的质量控制（放行标准） 例2：无菌冻干粉针工艺优化与验证 验证范围: 配液工艺、过滤工艺、储液工艺、灌装工艺、冻干工艺、无菌工艺 验证目的 ---证明该无菌冻干粉针工艺是稳定，可行的。 ---证明所生产无菌冻干针剂能够始终如一的符合内控标准和法定标准。 ---关键参数符合可接受标准。 关键工艺参数： ---冻干工艺条件 ---系统的清洁程度 ---溶液过滤效率 ---溶液PH ---灌装量 ---有效的无菌过滤 验证批：3批 常见问题之一. 选择的工艺不合理 实例1. 注射用甲磺酸加贝酯 实例2. 左甲状腺素钠片 常见问题之二. 缺乏关键性考察项目，未对关键环节进行研究和过程控制 实例1 . 替硝唑阴道泡腾片 实例2 . XXX颗粒剂 常见问题之三. 灭菌工艺研究不充分，缺少关键性考察项目 实例1 . 帕米瞵酸二钠注射液 实例2.