a族链球菌fba蛋白单克隆抗体fbaa mab2的功能研究.pdf

] l 11 IIIIIitllllllllll 1嗍2 19017 YllIIIIIIIUl 目 录 中文摘要…………………………………………………………………．．1 英文摘要…………………………………………………………………．．4 研究论文A族链球菌FbaA蛋白单克隆抗体FbaAMAb2的功能研究 前言…………………………………………………………………．．8日¨吾 …………………………………………………………………．．芍 材料与方法…………………………………………………………．10 结果 …………………………………………………………………．18 附图……………………………………………………………………19 讨论…………………………………………………………………26 参考文献……………………………………………………………28 综述浅谈链球菌…………………………………………………………．32 致谢………………………………………………………………………45 个人简历……………………………………………………………………．46 中文摘要 MAb2 A族溶血性链球菌表面蛋白FbaA单克隆抗体FbaA 的功能研究 摘 要 A 目的：A族链球菌(Group 是一种全球范围内的人类重要致病菌。它能够在人类的鼻咽部、皮肤和肠 道组织中持续性存在，引起一系列感染，包括：急性咽炎、脓胞病、中毒 性休克综合症、侵袭性筋膜炎、猩红热、肺炎、丹毒和GAS感染后引起 性肾小球肾炎。GAS的感染在任何年龄段均可发生。特别对患有水痘的 儿童，免疫系统被抑制的人群，烧伤的病人，患有蜂窝组织炎、糖尿病、 血管疾病、癌症的老年人，接受类固醇药物治疗和化疗的病人具有较大的 威胁性。 目前倾向于认为GAS是一种胞内侵袭性细菌，能够进入并持续性生 存在哺乳动物细胞内。有证据显示，这种胞内侵袭能够帮助GAS抵抗免 疫因素和抗生素对其的影响，使得GAS感染频繁发生，这也是GAS能够 在宿主体内播散的一个原因。GAS感染宿主的第一步就是黏附在宿主的 上皮细胞上。最近的研究结果提示，黏附过程分为2步：第一步由脂磷壁 酸(LTA)介导的，GAS克服宿主细胞对其的静电排斥力，表现出一种 微弱的、可逆性的黏连。第二步是由组织特异性的M蛋白、F蛋白介导 的牢固性的、不可逆性的黏连。FbaA蛋白和M蛋白具有相似的功能， FbaA蛋白具有借助补体调节蛋白 Pandiripally等人的结果显示， GAS在宿主细胞内的存活。 本室前期实验发现FbaA蛋白具有很强的免疫原性，并且在小鼠体内 诱导保护性免疫应答，抵抗了GAS对小鼠的攻击。为了进一步研究FbaA 蛋白的生物学功能，并探索GAS的致病机制和感染后的治疗策略，本室 制备了抗FbaA蛋白的单克隆抗体一MAb2。前期研究结果显示该抗体 FbaA的表位与补体调节蛋白FH结合FbaA蛋白的结合位点大部分重叠。 中文摘要 为了进一步探讨该单抗是否具有抗GAS感染的实用性，本研究将该单抗 预先注射小鼠，再以致死量GAS对小鼠进行攻毒，通过小鼠的存活率对 FbaA