ck19与cylind1cdk4、nf-κb在乳腺干细胞及其病变中的表达和相关性研究.pdfVIP

1 CK 1／CDK4、NF—KB在乳腺干细胞 9与cyclinD 及其病变中的表达和相关性研究 硕士研究生：毛 俊 指导教师：李连宏 教授 专业名称：病理学与病理生理学 摘 要 目的： 干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的特殊细胞。正常情况 下，干细胞的自我更新和分化能力受到严格的调控，一旦这种机制被破 坏，细胞就会无限制的生长、繁殖、形成异常新生物，即肿瘤。乳腺肿 瘤虽然组织类型复杂，但其组织发生却有其同源性，都来自于乳腺上皮 干细胞。同时，乳腺癌干细胞作为第一个在实体瘤中被鉴定的肿瘤干细 胞受到广泛关注。 同其他器官一样，乳腺干细胞也是多潜能的，可以产生各级祖细胞， 并最终分化成肌上皮和导管上皮。虽然乳腺组织中存在干细胞，但还是 缺乏特异性的乳腺干细胞标记物。乳腺中的细胞角蛋白的表达在某种程 度上反应了细胞的分化，角蛋白19(CKl9)是在胚胎最早表达的角蛋白 DuctLobularTDLU)的腺 之一，常在乳腺末梢小管腺泡单位(Terminal 上皮细胞表达，在胎儿的乳腺中包含有CKl9阳性的腺上皮细胞，目前被 认为是乳腺干细胞的标志。 9，转录因子 本实验应用免疫组化检测乳腺上皮干细胞标记物CKl 1及其依赖激酶CDK4在正常乳腺组织、乳腺 NF．KB和细胞周期素cyclinD 增生症及浸润性导管癌中的表达，探讨细胞周期在成人乳腺上皮干细胞 分化和演变中的作用，揭示乳腺上皮干细胞分化及发生恶性转化时演变 规律和机制。 方法： 1．采用免疫组化SP法分别检测1O例正常乳腺组织、17例乳腺增生 症、3 9在 8例浸润性乳腺癌中干细胞标记物CKl9的表达情况，探讨CKl 乳腺干细胞及其病变的表达与分化的关系。 1和 2．采用免疫组化SP法分别检测细胞周期调控蛋白cyclinD CDK4及核转录因子NF．KB的表达情况，并对它们在乳腺正常组织、良 性增生组织、乳腺肿瘤分化程度上的差异及它们各自之间的相关性进行 观察总结。 结果： 1．CKl 9在乳腺正常组织、增生、浸润癌组织中的表达逐渐增多，在 此三种乳腺组织中的表达存在差异，P0．05。乳腺组织中CKl9阳性表 达率为41．5％，低分化的乳腺癌CKl9阳性表达率为100％，显著高于高 分化的乳腺癌(25．O％)，差异具有统计学意义(P0．05)。浸润型导管癌 l级、2级和3级CKl9阳性表达率分别为25．0％、50．O％、100％，差异 有统计学意义(P0．05)。 1在正常乳腺组织无表达，乳腺增生病中阳性率为11．8％， 2．cyclinD 38例乳腺癌中有14例表达，阳性率为47．4％，正常和增生组织与乳腺癌 之间表达有明显差异(P0．05)。 3．CDK4在正常乳腺组织、乳腺增生性疾病和浸润性导管癌中均有 0．O％、1 表达，其阳性率分别为1 7．6％、45．9％，各组织类型之间的表达 有显著的差异(P0．01)。 4．NF．KB在正常乳腺组织、乳腺增生性疾病、浸润性导管癌中均有 表达，其阳性率分别为20．0％、35．3％、66．0％，各组织类型之间存在差 异性(P0．05)。 5．经Spearman相关分析发现： 乳腺癌中CKl P=0．038：乳腺癌中CKl9和CDK4的表达呈显著正相关，相关系数 r=0．82