人多发性骨髓瘤者来源的dcs的体外诱导及生物学特性研究.pdf

厶墨熬性置篮盔墨耋塞埋曲鞋{鲍住赴蠢星盈生物芏挂芏E啦匠宜 警璺 人多发性骨髓瘤患者来源的DCs的体外诱导 及生物学特性研究 中文摘要 多发性骨髓瘤(MM)为浆细胞恶性增殖性疾病，其特征是浆细胞合成分泌单克 隆的独特型(Id)。迄今，应用常规化疗(马法兰、强的松等)，MM患者中位生存期 仍然徘徊在3年左右。大剂量化疗结合自体造血干细胞移植可延长患者的中位生存 期，但仍远未达到治愈。 树突状细胞(DCs)是体内已知的功能最强的抗原提呈细胞(APC)，有文献报 道，采用MM患者单核细胞来源的DCs负载Id后的免疫治疗方案，患者出现显著 的抗肿瘤免疫应答。MM患者经过传统治疗后易留下微小残留肿瘤，此时使用以DCs 及DCs激发的细胞毒性T细胞(CTL)为物质基础的免疫治疗有助延长患者生存期， 并延迟复发，值得深入探讨。 目的 本研究在体外从多发性骨髓瘤患者外周血单核细胞诱导DCs，并对其 生物学特性进行初步研究，旨在为以DCs为物质基础的MM的免疫治疗提供实验依 据。 方法从MM患者和正常人外周血中分离获得单核细胞，在含GM．CSF和IL．．4 的培养基中培养，在培养的第7d，以诱导凋亡的多发性骨髓瘤细胞XO-2进行抗原 负载，24h后加入1NF吨继续诱导2～3d，获得具有典型树突状形态的MM患者来 方法比较MM患者和健康志愿者外周血单核细胞来源的DCs的形态、增殖、表型及 功能差异． 结果 MM患者和正常人来源的DCs皆具有典型的形态特征，两者的生长曲线 厶墨发挂置髓疽盅矗塞遵曲Q垒殴挂赴蠡昱厦生塑芏拄盘艘噩珏一 摘璺 和HLA-DR等树突状细胞的相关抗原和共刺激分子。但MM患者来源的DCs在培养 者来源的DCs自分泌高水平的IL．10，体外激发自体T细胞增殖的能力较正常人下 激发后的自体T细胞对MM细胞的特异性杀伤作用明显高于几．2活化的T细胞对 MM细胞的非特异性杀伤作用，但比正常人来源的DCs活化的T细胞对相应肿瘤细 胞的体外杀伤能力低◇o．05)。 结论 从MM患者外周血单核细胞能诱导培养出形态典型的DCs，可以有效地 提呈抗原并在体外激活T细胞增殖，发挥对MM细胞的非特异性杀伤作用，但MM患 者来源的DCs由于自分泌高水平的也一10和高表达PD-LI而影响其功能的行使． 关键词 树突状细胞，多发性骨髓瘤，生物学特性，免疫治疗 研究生：王网珍 导师：张学光教授 Ⅱ 厶墨鲎立置姐皇鲎塞蘧敛旦鞋垃挂赴透昱盈生趁堂拄拉曲噩荭 擅墨 The inductionofDCsfrom MultipleMyeloma invitroand its patients studyof characteristics biological ABSTRACT isa disease Multiplemyelomamalignantinvolvingplasmacells，usually the ofall ofadefined accompaniedby Ig productionparaprotein idiotype．Until hasbeenclearthat ofthe