药物干预逆转犬颤心房电重构及神经重构.pdfVIP

摘 要 药物干预逆转房颤心房电重构及神经重构 硕士研究生：张 彦 导师：侯月梅 教 授 摘 要 第一部分 快速心房起搏48h 后心房的电重构的变化 目的：探讨犬快速HRA 起搏48h 后，心房肌电重构和L 型钙电流的动态变化。 方法：1）健康成年新疆杂种犬26 只，随机分为起搏48h 组（n=8 ），转复24h 组（n=10 ）， 假手术组（n=8 ）。以600 次/分行ATP ，同时分析在0h、48h 、52h、56h、60h、64h、 68h、72h 的右心房ERP （AERP300 和 AERP200 ）、CV、WL 、房颤诱发率。2 ）上 述各组犬处死后，用酶解法消化分离犬心房肌细胞，利用膜片钳技术记录心房肌细 胞L 型钙电流。结果：1）快速右心房起搏48 h 后转复24h 组右心房ERP 较起搏前 及假手术组缩短，停止起搏8h 右心房ERP 转复到起搏前水平及假手术组。快速起搏 48 h 后,与假手术组相比，转复24h 组FA 降低。停止起搏16hFA 与术前及假手术组 相比无统计学差异。转复24h 组,在快速起搏48h 后右心房CV,WL 与术前及假手术组 比较均减少;停止起搏24h 后 CV,WL 与术前及假手术组比较仍减少。48 h 起搏停止 刺激后，各实验对象房颤立即终止。起搏前，应用程序刺激及burst 刺激各组均未能 诱发出房颤。起搏48h 后，假手术组应用程序刺激未诱发出房颤，转复24h 组在程 序刺激下均诱发出房颤。burst 刺激下转复24h 组房颤诱发次数率为50%，持续时间 为(415 ±375) s 。64 h 后（停止起搏16h），转复24h 组应用程序刺激未诱发出房颤。 2 ）持续起搏48h 后，起搏48h 组心房肌细胞L-型钙电流幅值和电流密度明显减小。 峰值电流密度起搏48h 组为-3.7 ±0.50 PA/PF ，与假手术组-5.74 ±0.20 PA/PF 相比， L-型钙电流密度降低。转复24h 后，转复24h 组峰值电流密度为-5.47 ±0.14 PA/PF ， 与假手术组比较差别无统计学意义。结论：1、转复24h 组,在快速起搏48h 后右心房 ERP 、CV、WL 与术前及假手术组比较均减少; 停止起搏24 h 后，转复24h 组的ERP 恢复到起搏前及假手术组水平，但CV,WL 仍减少。2 、房颤持续48h 后，可见心房 肌细胞L-型钙电流幅值和电流密度明显减小,钙离子通道发生重构。转复24h 后钙离 子通道重构恢复到假手术组水平。 关键词：犬；心房颤动；心房；电重构；L-型钙电流 —1— 新疆医科大学医学硕士学位论文 第二部分 伊布利特对犬心房快速起搏后肺静脉电生理特性的影响 目的：探讨伊布利特对犬阵发性房颤心房、肺静脉组织电生理特性的影响。方 法：健康成年新疆杂种犬 18 只，随机分为快速起搏组（n=6 Pacing 组），伊布利特 转复组（n=6 Drug 组），假手术组（n=6 Sham 组）。Pacing 组与Drug 组通过右侧股 静脉置入起搏电极，600 次/分频率起搏LAA 制备房颤模型。房颤48h 后终止起搏。 Drug 组在停止起搏后给予国产富马酸伊布利特0.001mg/kg/min 静脉推注，累计剂量 达0.04 mg/kg 停止给药。观察给药前后左上肺静脉（LSPV ）、左下肺静脉（LIPV ）、 右上肺静脉（RSPV ）、右下肺静脉（RIPV ）的有效不应期（ERP ）及其频率适应性； 心房易损窗（WOV ）；肺静脉激动传导速度（CV ）。将犬处死后，取肺静脉组织，利 用微电极阵列技术记录不同部位肺静脉组织放电频率（FD ）、场电位时程（fAPD ） 等电生理指标的变化。结果：1、快速起搏48h 后，与Sham 组相比，Pacing 组及Drug 组肺静脉FD 增加（P0.05 ）。在给药后Drug 组肺静脉FD 与术前及Sham 组相比无 统计