notch1在验性大鼠脑梗死后脑组织中的动态表达及姜黄素脑保护作用的研究.pdf

I I III 111II IIIIllI II IIIII Y1 目 录 ODOOOOOOOOOO00………l 中文摘要………………………………………………O OOOIOOOOOOIOOO………4 英文摘要………………………………………………O 研究论文Notchl存实验性大鼠脑梗死后脑组织中的动态表达及姜黄素 脐i保护作月．jI佝研究 前言…………………………………………………………………···7日U舌………………………”””“…“……”””””””””””“”“““’7 材料与力‘法……………………………………………………………8 结果…………………………………·…………··························17 刚’I訇…………………………………·…···························…·····18 刚‘表…………··……………………··…···············……··………···21 讨论…………………………………·…···································22 OOOO 参考文献……………………………O O……………………………29 综述梗死肝出血性转化危险因素研究新进展…·：……………………·33 个人简历……………………………………………………………………4l 中文摘要 Notchl在实验性大鼠脑梗死后脑组织中的动态表达及姜黄素脑 保护作用的研究 摘要 目的：缺血性肘『lflI．1：病(cerebralischemia)是临床常见病和多发病， 具有发病率、敛残率和炳死率高的特点。缺血性脑血管病的损伤机制十分 复杂，主要包括能量代啪障碍，兴奋性毒性氨基酸作用，氧自由基损伤， 钙超载和炎症反应。至今，对急性缺血性脑血管病继发脑损伤的病理生理 机制认识尚未完善，硝j缺IflL区和坏死区的过度炎性反应导致的炎性损伤是 其复杂损伤机制之…。Notch是一个广泛分布，进化十分保守的跨膜受体 蛋白家族。Notch信lj‘通路由受体，配体和DNA结合蛋白3部分组成， 它可以通过局部细胞问相互作用，释放胞内段活性成分入核，通过与DNA 结合调控下游基因的转爿之，具有多种生物学功能，并与多种神经系统疾病 密切相关。已仃报道Notch通过与NF—KB(nuclearfactor-r．B)共同参与多 的病理生理学过程中存红联系。作为促炎反应的核心因子，NF．r．B在脑缺 血后脑损伤中表达活跃，起重要作用，是缺血后炎症反应所致脑损伤的核 导致脑损伤。篓黄素具仃抗炎、抗氧化、抗癌、抗血管粥样硬化及保护肝 肾等多种生物学作用，杓j缺血性脑血管病中有一定作用，其具体药理机制 尚未明确。 本实验通过观察大鼠局灶性脑缺血损伤后缺血灶周围Notchl的动态 表达及其与NF—KB表达的联系，探讨在脑缺血损伤后脑组织炎性反应中 Notchl所起的作用，Ji进～步明确炎症反应在缺血性脑组织中的损伤机 梗死体积的变化，探坩筮黄素对抗炎症反应的脑保护机制。 方法：实验分为两个部分：实验一，Notchl在实验性大鼠脑梗死后 脑组织中的动态表达。实验二，姜黄素通过Notch信号通路发挥脑保护作 用。 中文摘要 照组，假手术l组(sham cerebral artery h、12h、24h、48h、72 术组不插线栓。将MCAO组和sham