nm23-h1弥漫大b细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义的研究.pdfVIP

o!三：! 中文摘要 nm2】一H1在铱漫太B刍I|胞淋巴墙-I哟表达及萁临床意义蚋研究 rim23．H1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达 及其临床意义的研究 专 业：肿瘤学 硕士研究生：王步飞 导 师：黄慧强教授 摘 要 1．研究背景与目的 非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’slymphoma,NHL)是国内外常见的恶性肿 B—cell 瘤之一，其发病率有逐年升高的趋势。弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large 30．35％。DLBCL的临床特征呈多样性，在过去30年中以葸环类药物为主的联合 化疗是标准的治疗，但只有不超过50％的患者长期生存。近lO年来，由于新的药 物和新的治疗方法的丰【l继应用，使DLBCL的治愈率得到提高。如何在治疗前筛 选出高危患者给予积极的个体化治疗，达到进一步提高疗效和生存的目的，是淋 巴瘤临床上备受关注的问题。 淋巴瘤国际预后指标(Internationallnder．IPI)是目前临床上应用 Prognostic 最为广泛的DLBCL预后指标。它根据患者的年龄、体能状态(PS)、结外病变 部位数日，AnnArbor分期和血清乳酸脱氧酶(LDH)水平等5个临床因素来评 估患者的预后：不良预后因素越多，预后越差。IPI危险因素评分使DLBCL预 后预测的准确性有了较明显的提高，但临床上仍会观察到IPI相同的患者预后不 完全相同的现象。这反映了DLBCL是一组异质性的疾病，存在遗传学和生物学 特征不同的亚型，导致了不同的临床表现、恶性程度、治疗反应和预后。由于IPl 不能完全反映DLBCL的生物学特征，因此，有必要寻找新的分子指标以期更准 确地预测患者的预后。 良预后相关外，其他指标的意义仍然存在分歧，其临床应用价值仍未得到普遍认 ◇n塑 rim23．川在弥漫太B细胞淋巴瘟巾的袁选及其临床意义的研究 中文I暂要 可。应用基因芯片技术可把DLBCL患者分为两个预后明显不同的亚组，即GCB 亚组和nnn母CB驱组，但由于技术要求高，费用昂贵，尚难以在临床推广应用。 23“)家族中与肿瘤 mn23．HI基因是肿瘤转移抑制基因nm23(non．metastasis 转移关系最为密切也是研究最多的一个亚型。rim23．H1在多种实体肿瘤，如乳腺 癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤中能抑制肿瘤细胞的转移和植入，其表达水平与肿瘤 转移潜能呈负相关，高表达者预后较好．但近年研究却发现，rim23．Hl对人类造 血细胞的分化具有明显的抑制作用，是一种分化抑制因子，其过度表达可能导致 造血细胞分化障碍和恶性生长，与造血细胞肿瘤的发生和预后不良有关．已有研 究证实，nm23．H1商表达的AML患者．疗效和预后均较差。在NHL的研究中 同样发现，rim23．H1水平与多个临床不良预后因素呈正相关。初步结果提示， rim23-HI表达升高者，其治疗完全缓解率、总生存和无进展生存都较低表达者降 低．可能足NHL多种亚型的独立不良顸后指标。因此，通过检测nm23．HI基因 或蛋白表达水平，有可能较好地预测DLBCL患者的预后，从而达到早期筛选出 高危患者，提高治愈率的目的。 本研究通过免疫组化怯检测rim23．H1在DLBCL的表达情况，分析其与患 名的临床特征、近期疗效、远期牛存及预后因素的关系，旨在探讨该指标对 DLBCL的预后预测价值，从而为进一步临床治疗决策的制订和预后判断提供新 的依据． 2．研究方法 收集1999年1月～2004年12月间中山大学肿瘤防治中心确诊和初治的