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郑州大学颂十论文(中立摘要) Oct4在膀胱移行细胞癌中的表达和I|矗i床意义 Oct4在膀胱移行细胞癌中的表达和临床意义 硕士研究生：王道协 导师：文建国索振河 郑州大学第一附属医院JJL夕b科尿动力学中心 河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室 中国·郑州450052 摘要 背景和目的 Oct4(octamerfactor binding4)是一个在能够产生细胞种系的鼠全能性细胞 中特异性表达的转录因子，对鼠胚胎发育早期阶段有特异性作用的转录因子或主 要控制基因。它具有POU5F1基因编码开放阅读框架结构，含324个氨基酸，分 家族的一部分。 POU转录因子作为一种DNA结合蛋白，它可以激活在启动子或增强子区 域内带有顺式(cis)反应元件基因的转录，这一类基因的顺式反应元件中包含Oct 结合序列(八聚体)，即共有序列ATGCAAAT。作用是激活或抑制调节基因表达， 维持细胞全能性。 Oct4作为多能性干细胞标记物不仅在胚胎干细胞和胚胎生殖细胞中表达， 而且也在胚胎和生殖肿瘤细胞中表达。目前发现有Oct4表达的胚胎和生殖细胞 肿瘤有：胚胎性癌、生殖细胞瘤、睾丸原位细胞癌、成性腺细胞瘤、无性细胞瘤、 精原细胞瘤、单纯性或混合性非精原细胞瘤中的胚胎性癌成分。未见各种分化类 型的非精原细胞瘤中有表达。 Tai等在弱致瘤性和高致瘤性人乳腺上皮干细胞、胰腺Capan．2癌细胞系和 帮螂太学顽}：论文(中文摘舞 Oct4在辫麟穆符缡胞癌中的表达种牯冻意义 胞癌中找到Oct4袋达。在仓鼠胰腺癌和人分化不良的甲状腺瘤中发现Oct4表达。 类似胚胎、生殖细胞肿瘤，Oct4也在分化的体细胞肿瘤中表达下降。谯分化培 养蘩培养辩HeLa_裙MCF7豹Oct4表达下溺。 目前对体细胞肿瘤组织中Oct4的研究逐很有限。除了如上所述的典型的体 细胞肿瘤细胞系中证明有Oct4淡达外，体细胞肿瘤中Oct4阳性表达率一般不高， 著基势{}溪畜瓣痰缀织孛鄯骞袭运翡援遂。然i嚣，隧羞久嚣l霹Oct4在成俸耱瘸 组织中表达规律的进一步研究，Oct4与肿瘤的临床相关性，尤其是与肿瘤干细 胞的相关性也许会给成体肿瘤的研究带来新的希望。 耪虢癌是整雾第五大露冤黪往瓣瘗，是泌稼生殖系耱瘫串第二霞露笼黪导致 患者死亡的原因。在我国，膀胱癌发病率居泌尿系肿瘤首俄，较常见，约占所有 恶性肿瘤的20％左右。近年来，膀胱癌发病率皇上升趋势。且复发率离，易产生 获褥馁瓣药。 膀胱癌的发瘸机制和特异性肿瘤标记物尚不确定。Oct4作为全能性细胞标 记物，在不少体细胞肿瘤中有表达，因此也可能在膀赋癌巾表达。膀胱瘸的高复 发率楚否移这些oct4疆性细聪稻关?勇终，Oct4陌镁的耪虢癌细胞燕褥就是瓣 瘤干细胞?上述疑问都是需要～一解决。膀胱癌中移行细胞癌占绝大多数，对移 乎亍细腿癌进行研究就能了解大多数膀胱癌的情况，所以，零课题研究目的包括 1．探讨膀酝移移细胞癌孛怒否存在Oct4表达； 2．探讨Oct4鬣自在膀胱移行细胞癌中的表达情况和肿瘤的临床病理因素相 关性。 材料和方法 1橱本收集 实验取材郑州火学第一附桶医院2002--2005年部分膀胱癌病人。均是首次 发瘸的膀胱癌病人，术前均未接受化疗和放疗。选取46例膀胱癌(男34倒，女 48和50岁)，同时取19例肿瘸边缘组织和15例正常膀胱黏膜组织进行对照检 郑州大学硕i：论文(中文摘要) Oct4任膀胱移行细胞痛中的表达和临床虑义 查。46例膀胱癌中44例移行细胞癌中浸润至肌层有3例，所有膀胱癌病人均无 转移。根据WHO病理分级标准进行分级：膀胱移行细胞癌I级(高分化)7例， II级(中分化)27例，III级(低分化)10例，腺癌1例，复合癌1例。 2实验方法 所有石蜡切片按照4tun切片，进行SP染色法：切片常规脱蜡至水，枸橼 酸钠缓冲液微波抗原修复，3％H202孵育30分钟，消除内源性过氧化物酶，滴 加山羊封闭血清3