p73和mdm基因多态性与卵巢上皮性癌发病风险的关联研究.pdf

， 1 产 ，lI． 目 录 中文摘要……………………………………………………………………一l 英文摘要……………………………………………………………………5 研究论文P73和MDM2基因多态性与卵巢上皮性癌发病风险的关联研究 前言………………………………………………………………………………………·110刖舌………………………………………………………………………………………’U 材料与方法…………………………………………………………··10 结果………………………………………………………………………………………·14 附图………………………………………………………………………………………一16 附表………………………………………………………………………………………·19 讨论…………………………………………………………………………………………23 参考文献……………．．．………………………………………………25 综述一P73的研究进展…………………………………………………··28 综述二MDM2的研究进展………………………………………………36 致谢………………………………………………………………………………·47 个人简历……………………………………………………………………48 中文摘要 P73和MDM2基因多态性与卵巢 上皮性癌发病风险的关联研究 摘 要 目的：卵巢癌是妇科恶性肿瘤死亡的最常见的病因，其中90％是卵巢 上皮性癌。卵巢上皮性癌因发病隐匿，进展迅速，约有70％的患者发现时 已属晚期，5年生存率仅为25％30％。有研究显示，遗传易感性可能在 卵巢癌的发生中起重要作用。因此，寻找易感基因，确立高危人群，实现 doubleminute 2)作为肿瘤候选基因，已成为人们研究的热点。 p73是一种候选的抑癌基因，在调控细胞周期和维持细胞稳定等方面 具有重要作用，其第-#b显子非编码区存在两个单核苷酸多态性(single nucleotide 影响基因表达。而MDM2是一种原癌基因，也是p73重要的负调节因子， 控制和凋亡中的相互作用，本研究旨在探讨p73和MDM2基因单核苷酸 多态性(SNPs)与卵巢上皮性癌发病风险的关系，从分子水平为卵巢癌 的预防和诊治提供实验依据。 方法：采用基于医院的病例．对照研究方法，以257例卵巢上皮癌患 者和257例健康志愿者妇女(对照组)为研究对象，采集所有研究对象的 外周静脉血5ml，以枸橼酸钠抗凝，采用蛋白酶K消化．饱和氯化钠盐析 法提取白细胞DNA。采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性 chainreaction—restriction (polymerase fragmentlengthpolymorphism， G4C14／A4T14、MDM2 PCR-RFLP)．方法对p73 Dell518+／-这3个SNPs位点进行基因分型。 数据分析采用SPSS11．5统计软件进行处理。对照组基因型频率分布 t检验，基因型和等位基因频率分布比较采用贮检验，以非条件logistic 回归方法计算相对风险度的比值比(odds (confidence interval，CI)。采用EH软件分析MDM2309T／G和MDM2 中文摘要 ． ratio 检验(1ikelihood PO．05为差异有统计学意义。 结果： G4C14／A4T14和MDM2 l对照组p73 O．05)。 2卵巢癌组和对照组中，p73 因型比较，GC／GC基因型与卵巢癌的发病风险无关，OR值为1．24