新型肠动力激动gk—1806的促肠动力作用及其靶点确认.pdfVIP

新型肠动力激动剂GK--1806的促肠动力作用 及其靶点确认 硕士研究生：孙宇 指导教师：杨兴无 教授 专业名称：外科学 摘 要 多孔菌D．32是1980年一位辽宁省山区果农无意润在一裸桉梨树 上发现的一种野生菌，服用该菌对胃肠动力障碍、腹胀、消化不良、 慢性便秘等消化道疾病有奇效。国际上对多孔菌的研究结果表明其无 毒，可食，性温味甘，能调节机体代谢，增进健康，经常食用对人体 机能调节起重要的作用。其子实体中的齿孔酸可用于合成甾体药物， 是治疗内分泌疾病，雄性器官衰退及某些妇科疾病的主要药物，也是 治疗乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤的辅助药物。但对于消化道疾病的 作用及机制、有效成分、理化性质均未见报道。GK一1806是一种从多 孔菌D一32中提取出来的肠动力激动剂。其具有很强的水溶性，并且至 少可稳定存在于1N的酸或碱中。本实验以兔离体肠管为靶器官，分别 加入不同剂量的GK～1806和对照药物红霉素来观察其与离体肠管的 量效关系，并通过加入神经激肽(NK3)特异性拮抗剂H一2788来确 作用靶点，并与红霉素的作用相比较，为肠动力药物筛选奠定了实验 基础。 方法：将体外制各的兔离体肠管分别与不同剂量的GK一1806相 互作用，来观察其作用效应，通过同样的方法来观察对照药物红霉素 的作用效应。将体外制备的兔离体肠管与NK3受体特异性拮抗剂H～ 剂量的GK一1806同时作用于体外制备的兔离体肠管，来观察其作用 效应。NK3受体拮抗剂H一2788与不同剂量的对照药物红霉素同时作 用于体外制备的兔离体肠管，来观察其作用效应。同时对体外制备的 兔离体肠管的收缩形态及其波形进行观察。 结果：(1)不同剂量的GK—1806作用于兔离体肠管可出现随剂 量增加，效应逐渐增强的典型的s型曲线，其最大收缩力可达到基础 收缩力3．5倍，并且肠肌不会出现痉挛。(2)不同剂量的对照药物红霉 素作用于兔离体肠管亦可出现随剂量增加，效应逐渐增强的典型的S 型曲线，其最大收缩力可达到基础收缩力3倍，当达到最大收缩力时 肠肌出现痉挛。(3)NK3受体拮抗剂H一2788作用于兔离体肠管，对 其收缩效应无明显影响。(4)NK3受体拮抗剂H一2788与不同剂量的 同剂量的对照药物红霉索同时作用于体外制各的兔离体肠管时，其收 缩效应与红霉素单独作用于兔离体肠管时一致。 结论：(1)GK．1806是一种强效的胃肠动力促进剂，其作用机制 可能为与内在原发传入性神经元(IPANs)细胞膜表面的NK3受体作 用，通过肠神经回路引起兔离体肠管的收缩效应。(2)NK，受体拮抗 剂H一2788对兔离体肠管的收缩效应无明显影响，表明NK3受体在兔 离体肠管的基础收缩状态下不起作用。(3)通过体外制备兔离体肠管 的方法，检测GK．1806的作用，寻找其作用的靶点，从而为筛选胃肠 动力药物建立了一种快速、高通量的实验模型。 关键词： NK3受体 胃肠动力障碍 GK—l806 靶点确认 GK--1 function intestinal 806，its Anew motilityagonist intestineand detection onthe target Yu Postgraduate：Sun Yang-Xingwu Supervisor：Professor Surgery Major：General Abstract