核因子κb在tf-α诱导宫颈癌细胞凋亡过程中作用的研究.pdfVIP

中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果．据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论 文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意． 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任． 论文作者签名： i!三量： 日期： 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在 攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学．本人保证毕业离 校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师 为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学 校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩 印或其他手段保存论文。 论文作者签名：。 ii垒圣 指导教师签名： i乙：b．乏 核因子KB在TNF—oc诱导宫颈癌 细胞凋亡过程中作用的研究 目 的 宫颈癌是一种恶性度极高的常见肿瘤，目前宫颈癌的治疗除手术和放 疗外，化疗也普遍应用。化疗药物一般通过多种途径诱导宫颈癌细胞发生 凋亡，达到消灭肿瘤细胞的目的。诱导肿瘤细胞凋亡是化疗药物抗肿瘤的 主要机理所在，而凋亡受阻是肿瘤对化疗产生耐药的主要原因之一。细胞 凋亡是受一系列基因调控的复杂过程，近来一些学者发现NF—r,B活化在 抵抗细胞凋亡中起重要作用。目前有研究发现多种化疗药物在杀伤肿瘤细 胞同时能够诱导核转录因子NF—kB活化。目前已经证明核因子KB(NF— KB)是一种细胞保护性因子，可上调“保护性或抗凋亡蛋白”，在肿瘤发生过 程中可提高肿瘤细胞生存率，抑制细胞凋亡，使肿瘤细胞产生耐药。在临床 上宫颈癌患者在化疗过程中对化疗药物诱导的凋亡产生拮抗，除了已知的 各种耐药因素外，是否与NF一．cB活化也存在～定的关系，目前尚无明确的 Hela细胞早期耐药的原因。 方 法 宫颈癌HeN细胞系由中国医科大学细胞生物学教研室提供，常规培养 传代。取指数生长期的细胞以3×105／ml，接种于96孔培养板中，培养2小 自美国R＆D公司)终浓度分别为(5，ag／ml，10he,／ml，15ng／m1)作用不同 x105／ml与 时间分为6，12，24h，每组设三个复孔。指数生长期的细胞以3 继续培养3h，设三个复孔。分别用于进行、MTr检测，细胞爬片和提取蛋 白，备免疫组化Tunel检测和western blot测定。 结 果 率为45．O％。10 率为50．2％。 结 论 预示采用高特异性NF—kB抑制剂，结合使用化疗药物，可以有效提高肿瘤 患者的化疗效果，为肿瘤治疗提出一条新思路。 关键词 宫颈癌；肿瘤坏死因子；核因子一KB ·2· 一 一善一文． 礴一摘 ～要 aboutthe ofNF—-kB Study role inthe of process cerv